MoonLake Immunotherapeutics kondigde positieve resultaten aan van haar wereldwijde Fase 2 ARGO studie die de doeltreffendheid en veiligheid van Nanobody® sonelokimab evalueert bij patiënten met actieve psoriatische artritis (PsA). De ARGO studie (M1095-PSA-201), waaraan 207 patiënten deelnamen, voldeed aan haar primaire eindpunt, waarbij een statistisch significant groter aandeel van de patiënten die behandeld werden met ofwel sonelokimab 60mg of 120mg (met inductie) een American College of Rheumatology (ACR) 50 respons bereikten in vergelijking met de patiënten die placebo kregen op week 12. Specifiek voor de doses van 60 mg en 120 mg met inductie bereikten respectievelijk 46% en 47% van de patiënten die met sonelokimab werden behandeld ACR50 (p < 0,01 ten opzichte van placebo); 78% en 72% van de patiënten bereikten ACR20; en 29% en 26% bereikten ACR70.

De primaire analyses waren gebaseerd op het meest stringente type analyse voor dergelijke onderzoeken, intention-to-treat met non-responder imputatie (ITT-NRI). Zoals verwacht bereikte de dosering van 60 mg zonder inductie geen statistische significantie, wat de doseringsschema's van 60 mg en 120 mg met inductie bevestigde als de potentiële doseringsschema's om door te zetten naar Fase 3. Aan alle belangrijke secundaire eindpunten werd voldaan voor de doses van 60 mg en 120 mg met inductie. Aan het belangrijkste secundaire eindpunt Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 90 werd voldaan voor alle doses met inductie; 77% van de patiënten reageerde op week 12 op de dosis van 60 mg (ITT-NRI, p < 0,001 versus placebo).

Voor deze dosering bereikte 58% van de patiënten volledige klaring van de huid (PASI100) op week 12. De PASI-responsen in de verschillende dosisarmen waren consistent met de eerder gerapporteerde Fase 2b-gegevens van sonelokimab bij matige tot ernstige plaque psoriasis, waarbij de 120 mg dosis de hoogste respons voor PASI100 (bijna 60% van de patiënten op week 12, ITT-NRI) gaf bij patiënten met ernstiger huidlaesies (PASI-score = 10 bij baseline). Andere klinisch relevante secundaire eindpunten, zoals Minimal Disease Activity (MDA), de gemodificeerde Nail Psoriasis Severity Index (mNAPSI), de Leeds Enthesitis Index (LEI) en de door de patiënt zelf gerapporteerde Psoriatische Artritis Impact of Disease (PsAID-12), vertonen elk veelbelovende responsniveaus op week 12.

Adalimumab werd gebruikt als een actieve referentie om de respons tussen de armen te valideren (niet geschikt voor statistische vergelijkingen met actieve behandeling). Sonelokimab 60mg en 120mg (met inductie) presteerden numeriek beter dan adalimumab op het primaire eindpunt en alle belangrijke secundaire eindpunten, waarbij de waargenomen delta's het potentieel voor sonelokimab als toekomstige toonaangevende therapie verder ondersteunen. Het percentage patiënten dat stopte in de ARGO studie was laag op week 12 (minder dan 4%), vergelijkbaar met wat werd waargenomen in eerdere onderzoeken naar sonelokimab bij psoriasis en hidradenitis suppurativa.

Het veiligheidsprofiel van sonelokimab in ARGO was consistent met eerder gerapporteerde studies zonder nieuwe veiligheidssignalen. Met name orale candidiasis werd waargenomen bij minder dan 2% van de patiënten met sonelokimab, waarbij geen enkel geval leidde tot stopzetting. Er werden geen gevallen van inflammatoire darmziekte (IBD), belangrijke ongunstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) of suïcidale ideatie en gedrag (SI/B) waargenomen.

Over het geheel genomen blijft sonelokimab een gunstig veiligheidsprofiel vertonen. In het gehele klinische programma met sonelokimab tot nu toe heeft het bedrijf geen enkel signaal van SI/B of leverenzymstijgingen gezien in verband met de behandeling met sonelokimab. De resultaten suggereren dat Nanobody® sonelokimab al vanaf week 12 klinische responsniveaus bereikt die gelijk zijn aan of hoger zijn dan die van andere therapieën die in even strenge studies werden getest.

De hoge prestaties van sonelokimab en zijn gunstige veiligheidsprofiel blijven het potentieel ondersteunen van het gebruik van een kleiner biologisch product met albuminebindende capaciteit om IL-17A en IL-17F af te remmen voor de behandeling van ontstekingsziekten. De ARGO-studie gaat door tot week 24, met een veiligheidsfollow-up van 4 weken. Er worden belangrijke gegevens verzameld over de werkzaamheid en veiligheid van sonelokimab op de langere termijn, evenals resultaten van de cross-over van patiënten behandeld met placebo of adalimumab naar sonelokimab en de voortgezette maandelijkse dosering van sonelokimab.

De aankondiging van de top-line gegevens volgt op de aankondiging in juli 2023 dat de ARGO-studie met succes de randomisatie van de beoogde 200 patiënten heeft voltooid, enkele weken eerder dan gepland. De volledige resultaten van de ARGO-studie zullen worden ingediend voor publicatie in een door vakgenoten beoordeeld medisch tijdschrift en voor presentatie op een komende wetenschappelijke bijeenkomst. De positieve 12-weekse top-line resultaten van de Fase 2 ARGO studie in PsA volgen op de positieve 12-weekse en 24-weekse top-line resultaten van de Fase 2 MIRA studie in hidradenitis suppurativa (HS), zoals aangekondigd in juni 2023 en oktober 2023.

De MIRA-studie vormde een mijlpaal als de eerste placebogecontroleerde gerandomiseerde studie bij HS die positieve topline resultaten rapporteerde met HiSCR75 als primair eindpunt.