Monopar Therapeutics Inc. heeft een update gegeven van zijn open-label Fase 1b klinische studie met camsirubicine bij patiënten met gevorderd wekedelensarcoom (ASTS). Bij beide patiënten die tot nu toe behandeld zijn met de dosis van 650 mg/m2 is de tumorgrootte afgenomen met respectievelijk 18% en 20% na de eerste twee cycli camsirubicine.

na de eerste twee cycli van camsirubicinebehandeling. Beide patiënten zullen ook extra cycli camsirubicinebehandeling krijgen, wat kan resulteren in een verdere afname van de tumorgrootte. De gegevens van de Fase 1b klinische studie blijven de dosis-respons hypothese van Monopar met camsirubicine ondersteunen.

De beste respons die werd waargenomen vóór het huidige dosisniveau van 650 mg/m2 was op het onmiddellijk daaraan voorafgaande dosisniveau (520 mg/m2), namelijk een afname van 21% van de tumorgrootte bij een patiënt na zes cycli camsirubicinebehandeling. De kanker van deze patiënt was bij binnenkomst in het onderzoek niet te resecteren, maar kwam na de verkleining van de tumor in aanmerking en de patiënt onderging een succesvolle chirurgische verwijdering van zijn kanker met duidelijke marges. Bovendien bereikten alle drie patiënten met het dosisniveau van 520 mg/m2 een stabiele ziekte en hadden ofwel een nettovermindering ofwel geen algehele verandering in de tumorgrootte volgens RECIST 1.1 tijdens het gebruik van het studiemedicijn.

Bovendien is er tot op heden in het onderzoek geen aan het geneesmiddel gerelateerde cardiotoxiciteit waargenomen, zoals geëvalueerd aan de hand van de industriestandaard voor de linker ventrikel ejectiefractie (LVEF), en zijn er bij geen enkele patiënt toxiciteiten opgetreden waardoor de grootte van een dosiscohort moest worden uitgebreid. Verder heeft 71% van de camsirubicinepatiënten geen haaruitval ervaren, en slechts ongeveer 14% heeft >50% haaruitval ervaren, waarbij de rest laaggradige haaruitval had. Dit steekt gunstig af bij de ongeveer 50% van de doxorubicin behandelde patiënten in recente klinische ASTS-studies die enige mate van haaruitval rapporteerden, waarbij de meerderheid van deze patiënten >50% haaruitval had.

Slechts 14% van de camsirubicinepatiënten in de Fase 1b studie heeft milde tot ernstige orale mucositis doorgemaakt. Dit steekt gunstig af bij de ongeveer 35-40% van de doxorubicin behandelde patiënten in recente klinische ASTS-studies die milde tot ernstige orale mucositis hadden. ASTS is een dodelijke vorm van kanker met ontoereikende behandelingsmogelijkheden.

Doxorubicine is momenteel de eerstelijns standaardbehandeling voor de meeste vormen van ASTS, en de gemiddelde levensverwachting vanaf het moment van diagnose voor deze patiënten is slechts ongeveer 12 tot 15 maanden. Vanwege het risico op onomkeerbare hartschade staken patiënten de behandeling met doxorubicine al na 6 tot 8 cycli. Camsirubicine is ontworpen om de antikankeractiviteit te behouden en tegelijkertijd de onomkeerbare hartschade te vermijden die met doxorubicine wordt gezien.

De waardegedreven hypothese voor camsirubicine is eenvoudig: door doxorubicine te wijzigen om hartschade te verminderen, zou een hogere en langere dosering mogelijk zijn, wat zou leiden tot een betere werkzaamheid en betere resultaten voor de patiënt. Het doel van deze fase 1b-studie met dosisescalatie is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van camsirubicine te bepalen. Zodra de MTD is bereikt, heeft Monopar een klinische samenwerkingsovereenkomst met de Spaanse Sarcoma Groep (Grupo Español de Investigación en Sarcomas, of GEIS) om een gerandomiseerde Fase 2 klinische studie uit te voeren in meerdere landen.

Het Fase 2 plan is om camsirubicine head-to-head te evalueren tegen doxorubicine bij patiënten met ASTS, met GEIS als studiesponsor met steun van Monopar.