Molecular Partners AG zal voorlopige gegevens presenteren van zijn lopende Fase 1/2a-studie met MP0533, een nieuwe tetra-specifieke T-cel-engager tijdens de 65e jaarvergadering en expositie van de American Society of Hematology (ASH), die van 9-12 december wordt gehouden in San Diego, Californië. MP0533 is in ontwikkeling voor de behandeling van patiënten met recidief/refractair acute myeloïde leukemie (r/r AML) en myelodysplastisch syndroom (AML/MDS). Bij het afsluiten van de gegevens (20 juli 2023) van het vandaag gepubliceerde abstract, waren er vijf patiënten behandeld in drie doseringsschema's.

De voorlopige gegevens wijzen op een acceptabel veiligheidsprofiel, zonder dosisbeperkende toxiciteit of graad =3 bijwerkingen. Graad 1/2-gebeurtenissen die als gerelateerd aan MP0533 werden beschouwd, waren onder andere infusiegerelateerde reacties en cytokine-afgiftesyndromen. Eén van de twee patiënten die geëvalueerd konden worden op antitumoractiviteit van MP0533 in het derde behandelingscohort behaalde een respons.

De studie is momenteel bezig met de inschrijving van het vijfde cohort met maximaal zeven cohorten met dosis-escalatie gepland en een totale inschrijving van maximaal 45 patiënten. Het bedrijf verwacht de gegevens van het cohort met de vierde dosis te presenteren op de ASH Annual Meeting and Exposition in december van dit jaar. De klonale heterogeniteit en het gebrek aan AML-specifieke doelantigenen vormen grote uitdagingen voor de ontwikkeling van doelgerichte immuuntherapieën voor AML.

Om deze hindernissen te overwinnen, ontwierp Molecular Partners MP0533, een nieuw tetra-specifiek T-cel-grijpend, halfwaardetijdverlengend DARPin, dat tegelijkertijd gericht is tegen CD33, CD123 en CD70, evenals tegen CD3 op T-cellen. Dit unieke werkingsmechanisme is ontworpen om aviditeitsgedreven, T-celgemedieerde doding van leukemische stamcellen en kwaadaardige blastcellen mogelijk te maken, die gewoonlijk ten minste twee van de drie doelantigenen co-expresseren, terwijl een therapeutisch venster behouden blijft dat schade aan gezonde cellen tot een minimum beperkt. De lopende enkelarmige, open-label, multicenter Fase 1/2a-studie van MP0533 is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren, evenals de voorlopige antileukemische activiteit van MP0533 als monotherapie voor patiënten met r/r AML en AML/MDS.