Mindset Pharma Inc. heeft gegevens aangekondigd van preklinische studies waarin zijn nieuwe prodrug van psilocine, MSP-1014, zij aan zij wordt vergeleken met psilocybine in een reeks studies waarin de veiligheid, het gedrag en de farmacokinetische eigenschappen van beide psilocybine prodrugs worden geëvalueerd. Psilocybine is een diwaterstoffosfonaat prodrug van psilocine, waarvan wordt aangenomen dat het antidepressieve effecten heeft, voornamelijk door activering van het 5-HT2A receptorsubtype. Terwijl psilocine een gedeeltelijk agonisme-effect vertoonde op de 5-HT2A receptor, vertoonden zowel psilocybine als MSP-1014 aanzienlijk lagere EC50- en Emax-waarden dan psilocine, wat consistent is met het feit dat de psychedelische effecten van psilocybine worden gemedieerd door zijn belangrijkste metaboliet, psilocine.

Farmacokinetische studies bij muizen en ratten bevestigden dat, net als psilocybine, MSP-1014 snel en volledig wordt gemetaboliseerd tot psilocine, met name via de orale (PO) route. Gedragsevaluatie van psilocybine (0-10 mg/kg) bij de muis toonde aan dat de hoofdtrekkingsreactie, die een gedragscorrelaat is van 5-HT2A doelbetrokkenheid, hoger was na subcutane (SC) toediening van MSP-1014 in vergelijking met psilocybine bij dezelfde doses. Bij 3 en 10 mg/kg werden zowel de bewegingsactiviteit (LMA) als de lichaamstemperatuur (BT) verlaagd na toediening van psilocybine, maar niet na toediening van MSP-1014, wat suggereert dat MSP-1014 beter wordt verdragen dan psilocybine.

MSP-1014 werd ook geëvalueerd in een drugdiscriminatietest waarbij ratten werden getraind om een psilocybine cue te onderscheiden van een zoutoplossing. MSP-1014 vertoonde volledige generalisatie naar de psilocybine cue met een vergelijkbare ED50 en werkingsduur (4 uur) bij gelijke doses. De veiligheid van een enkele toediening van MSP-1014 werd vergeleken met equimolaire doses van 1, 5 en 30 mg/kg psilocybine (PO) en het veiligheidsprofiel van beide middelen was vergelijkbaar met voorbijgaande dalingen in zowel LMA als BT als primaire gedragswaarnemingen.

Er werden geen veranderingen in klinische pathologische parameters waargenomen voor beide middelen en het niveau van geen waarneembare bijwerkingen overschreed de geteste doses.