Otsuka Pharmaceutical Co. (Otsuka) en H. Lundbeck A/S (Lundbeck) kondigden aan dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) heeft bepaald dat de supplementary New Drug Application (sNDA) voor brexpiprazol voor de behandeling van agitatie geassocieerd met Alzheimer dementie (AAD) voldoende compleet is voor een inhoudelijke beoordeling. De FDA heeft aan de aanvraag een prioriteitsbeoordeling toegekend en een PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) beoogde actiedatum van 10 mei 2023. De FDA heeft ook aangegeven dat ze momenteel van plan zijn om een vergadering van het Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee te houden om de aanvraag te bespreken.

De sNDA-aanvraag bevat gegevens van twee positieve klinische fase III-studies die de behandeling van brexpiprazol bij patiënten met AAD onderzochten. Studie 331-12-283 toonde aan dat brexpiprazol 2 mg/dag statistisch superieur was aan placebo voor het primaire eindpunt van de gemiddelde verandering in Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) Total Score van de basislijn tot week 12 (p < 0,05). In studie 331-14-213 vertoonde behandeling met brexpiprazol 2 en 3 mg/dag een statistisch significante verbetering in vergelijking met placebo voor het primaire eindpunt van werkzaamheid, de gemiddelde verandering in de CMAI totaalscore vanaf de uitgangswaarde tot week 12 (p < 0,05).

Neuropsychiatrische symptomen (NPS) van Alzheimer dementie, zoals agitatie, worden in verband gebracht met slechte resultaten voor de verzorger, waaronder een verminderde levenskwaliteit en een slechtere gezondheid.1-4 Agitatie is een veelvoorkomend neuropsychiatrisch symptoom van Alzheimer dementie. Het komt voor bij ongeveer 45% van de patiënten met Alzheimer dementie en heeft een grote impact op de levenskwaliteit van de patiënten, familieleden en zorgverleners.5-6 Agitatie omvat een grote groep gedragingen die voorkomen bij patiënten met Alzheimer dementie, en het is een overmatige/onaangepaste uiting van onormale menselijke emoties en gedragingen. Dergelijk gedrag omvat ijsberen, gebaren maken, vloeken, schreeuwen, duwen en slaan.7 Symptomen van agitatie zijn ook een consistente voorspeller van verpleeghuisopname bij patiënten met dementie.

Brexpiprazol werd op 10 juli 2015 goedgekeurd in de VS als aanvullende therapie bij antidepressiva bij volwassenen met een depressieve stoornis en als behandeling voor schizofrenie bij volwassenen. Brexpiprazol werd in 2017 ook goedgekeurd in Health Canada en in 2018 door de EMA in Europa voor de behandeling van schizofrenie. Brexpiprazol is ontdekt door Otsuka en wordt gezamenlijk ontwikkeld door Otsuka en Lundbeck.

Het werkingsmechanisme van brexpiprazol is onbekend, maar de werkzaamheid van brexpiprazol wordt mogelijk gemedieerd door een combinatie van partiële agonistische activiteit op serotonine 5-HT1A- en dopamine D2-receptoren en antagonisme op noradrenaline alfa1B/2C-receptoren en op serotonine 5-HT2A-receptoren. Daarnaast is brexpiprazol een antagonist op noradrenaline alfa 1a, 1b, 1d en 2c receptoren en partiële agonist op serotonine 5-HT1A en dopamine D2 receptoren, allemaal bij farmacologisch relevante potenties.