Jazz Pharmaceuticals plc heeft aangekondigd dat het bedrijf de rollende indiening van een Biologics License Application (BLA) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft voltooid, waarbij versnelde goedkeuring wordt aangevraagd voor het HER2-gerichte bispecifieke antilichaam zanidatamab als behandeling voor eerder behandelde, niet-resectabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve galwegkanker (BTC). Indien goedgekeurd, zou zanidatamab de eerste HER2-gerichte behandeling zijn die specifiek is goedgekeurd voor BTC in de VS. De BLA omvat gegevens van de fase 2b HERIZON-BTC-01-studie met zanidatamab in eerder behandelde HER2-positieve BTC. Het primaire eindpunt was bevestigd objectief responspercentage (cORR) door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) in cohort 1. Gegevens per 10 okt.

10, 2022, van de 80 HER2-positieve BTC-patiënten die waren ingeschreven in Cohort 1 van de studie toonden een cORR van 41,3% [95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 30,4, 52,8] met een door Kaplan Meier (KM) geschatte mediane duur van respons (DOR) van 12,9 maanden [95% CI: 6,0-niet te schatten] door ICR. Historische responspercentages voor 2L standaard-of-care chemotherapie bij patiënten met BTC worden gerapporteerd als 5 tot 15% 1,2. De KM geschatte mediane progressievrije overleving (PFS) was 5,5 maanden [95% CI: 3,7, 7,2] met een bereik van 0,3 tot 18,5 maanden. Zanidatamab liet een beheersbaar en verdraagbaar veiligheidsprofiel zien, waarbij slechts twee patiënten (2,3%) in HERIZON-BTC-01 bijwerkingen (AE's) ondervonden die leidden tot stopzetting van de behandeling.

Er waren geen graad 4 AEs en er waren geen sterfgevallen die als behandelingsgerelateerd werden beschouwd. De meest voorkomende bijwerkingen waren diarree en infusiegerelateerde reacties, die overwegend laaggradig, omkeerbaar en profylactisch beheersbaar waren met routinematige ondersteunende zorg. Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens de American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2023, gepubliceerd in The Lancet Oncology en opgenomen in het 2023 Best of ASCO®-programma.

Gegevens over de kwaliteit van leven uit deze studie werden ook gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congres 2023 en op het 2024 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. De HERIZON-BTC-302 Fase 3-studie (NCT06282575 [4]) met zanidatamab in 1L gevorderde of metastatische HER2-positieve BTC is onlangs gestart en is open voor inschrijving. Het wereldwijde, open-label, gerandomiseerde onderzoek zal de werkzaamheid en veiligheid van zanidatamab in combinatie met standaardtherapie evalueren ten opzichte van standaardtherapie alleen.

Het primaire doel van het onderzoek is om de werkzaamheid van zanidatamab en chemotherapie (cisplatine plus gemcitabine) met of zonder toevoeging van een geprogrammeerde doodseiwit 1/ligand 1 (PD-1/L-1)-remmer te vergelijken met chemotherapie met of zonder een PD-1/L1-remmer bij patiënten. HERIZON-BTC-302 wordt voorgesteld als de bevestigingstest voor zanidatamab in BTC.