Jaguar Health, Inc. heeft updates verstrekt over de focus van de onderneming op indicaties voor zeldzame en weesziekten: short bowel syndrome (SBS), microvillus inclusion disease (MVID) en cholera. Zeldzame ziekte-indicaties zijn de enige focus van Napo Therapeutics, de onderneming die Jaguar in 2021 in Italië heeft opgericht, met een initiële focus op SBS. Jaguar is de meerderheidsaandeelhouder van Napo Therapeutics.

De onderneming is van plan om in de eerste helft van 2023 een Investigational New Drug (IND) aanvraag in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor crofelemer, het orale botanische geneesmiddel van de onderneming, voor de indicatie MVID, een uiterst zeldzame aangeboren diarree aandoening (CDD). MVID is een levensbedreigende autosomaal recessieve ziekte die pasgeborenen en kinderen treft en leidt tot een aanzienlijke morbiditeit en zelfs de dood als gevolg van ernstige secretoire diarree. MVID is een subset van verschillende CDD's, een groep erfelijke chronische enteropathieën met een heterogene etiologie; elk type CDD is dus een andere ziekte met een ander pathogenetisch mechanisme.

CDD delen een primair gemeenschappelijk symptoom van ernstige chronische diarree, die secundaire symptomen kan veroorzaken, waaronder aanzienlijke uitdroging, metabole acidose of alkalose en ondervoeding, die levensbedreigend kunnen worden. Zoals eerder aangekondigd, heeft de onderneming een aanvraag tot aanwijzing als weesgeneesmiddel (ODD) ingediend bij de FDA voor MVID en wacht op een reactie op de aanvraag. De Orphan Drug Act van 1983, een wet die in de VS is aangenomen om de ontwikkeling van geneesmiddelen voor zeldzame ziekten te vergemakkelijken, voorziet in het verlenen van een speciale status aan een geneesmiddel of biologisch product voor de behandeling van een zeldzame ziekte of aandoening op verzoek van een sponsor.

ODD kwalificeert de sponsor van het geneesmiddel voor verschillende ontwikkelingsstimulansen, waaronder belastingkredieten voor gekwalificeerde klinische tests en vrijstelling van aanvraagkosten. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) verleende ODD voor crofelemer in oktober 2022 voor MVID in de Europese Unie. Korte Darm Syndroom: Crofelemer heeft ODD gekregen van zowel de FDA als het EMA voor SBS, wat een complexe aandoening is die wordt gekenmerkt door diarree en/of ernstige malabsorptie van vloeistoffen en voedingsstoffen als gevolg van chirurgische resectie van darmsegmenten, aangeboren afwijkingen of ziekte-geassocieerd verlies van absorptie; een of alle van deze aandoeningen kunnen parenterale ondersteuning (PS) vereisen in de vorm van parenterale voeding (PN) en/of intraveneuze (IV) vloeistoffen.

Door onderzoekers geïnitieerde proof-of-concept klinische studies naar de veiligheid en effectiviteit van crofelemer voor vermindering van PS bij SBS-patiënten met darmfalen (SBS-IF) zullen naar verwachting in de loop van 2023 worden uitgevoerd. Voor SBS-IF-patiënten die het aanzienlijke verlies van hun darm ondergaan, kan de resulterende overmatige uitvoer van darmvocht en elektrolyten leiden tot levenslange beperking en aanpassing van de orale inname van voedsel en vloeistoffen, wat leidt tot de behoefte aan PN en/of IV-vloeistoffen om de voedingsstoffen-, elektrolyten- en vochtbalans in stand te houden. De constante behoefte aan PS vormt een uitdaging voor het vermogen van patiënten om activiteiten van het dagelijks leven (ADL) uit te voeren, zoals naar school gaan of werken, en heeft een aanzienlijke invloed op hun dagelijkse levenskwaliteit (QOL).

Bovendien kan levenslange PN leiden tot potentieel levensbedreigende complicaties zoals sepsis en/of orgaanfalen. SBS treft volgens de Crohn's & Colitis Foundation ongeveer 10.000 tot 20.000 mensen in de Verenigde Staten, en naar schatting is de populatie SBS-patiënten in Europa ongeveer even groot. Cholera, een acute diarreeziekte veroorzaakt door infectie van de darm met de bacterie Vibrio cholerae, is een weesindicatie in de Verenigde Staten.

Zoals aangekondigd in september 2022, heeft de FDA de Investigational New Drug (IND) aanvraag van het bedrijf geactiveerd voor NP-300, een nieuw kandidaat botanisch geneesmiddel voor de symptomatische verlichting en behandeling van matige tot ernstige diarree, met of zonder gelijktijdige antimicrobiële therapie, als gevolg van bacteriële, virale en parasitaire infecties, waaronder Vibrio cholerae. Vanwege de zeer lage incidentie en prevalentie van cholera in de Verenigde Staten, is het bedrijf van plan om voor NP-300 in de VS de status van weesgeneesmiddel (ODD) aan te vragen. Na voltooiing van de vereiste ontwikkelingsactiviteiten ter ondersteuning van de New Drug Application (NDA) en daaropvolgende goedkeuring van NP-300 door de FDA voor de symptomatische verlichting en behandeling van diarree als gevolg van cholera, is het bedrijf van plan een Tropical Disease Priority Review Voucher ("TDPRV") na te streven onder het financiële stimuleringsprogramma van de FDA om NP-300 voor deze indicatie te ontwikkelen. Priority Review Vouchers zijn overdraagbaar, en zijn in eerdere transacties door andere bedrijven verkocht voor waarden variërend van $67 miljoen tot $350 miljoen, wat zorgt voor een potentieel onmiddellijk rendement op de investering bij goedkeuring van NP-300 voor de choleragerelateerde diarree-indicatie.

Crofelemer is een oraal plantaardig geneesmiddel dat wordt gewonnen en gezuiverd uit het sap van de rode schors, ook wel "drakenbloed" genoemd, van de Croton lechleri-boom in het regenwoud van de Amazone. Het bedrijf heeft een duurzaam oogstprogramma opgezet, volgens eerlijke handelspraktijken, voor crofelemer om een hoge mate van kwaliteit, ecologische integriteit en steun voor inheemse gemeenschappen te waarborgen. NP-300 is een nieuw oraal botanisch geneesmiddel dat gezuiverd en duurzaam is afgeleid van het sap van de rode schors van de Croton lechleri-boom, dezelfde bron als die voor crofelemer, en waarvan de ontwikkeling is gepland volgens de FDA's Botanical Guidance.