Het preklinische SARS-CoV-2 vaccin samenwerkingsproject tussen ISR (Immune System Regulation AB) en professor Ali Mirazimi, adjunct-professor aan de afdeling Laboratoriumgeneeskunde, Karolinska Institutet is nu gepubliceerd in het tijdschrift Vaccine. Het mucosale immuunsysteem is de grootste component van het hele immuunsysteem en is geëvolueerd om bescherming te bieden op de belangrijkste plaatsen waar infecties dreigen: de mucosae. Aangezien SARS-CoV- 2 in eerste instantie de bovenste luchtwegen infecteert, moeten de eerste interacties met het immuunsysteem voornamelijk plaatsvinden in de bovenste luchtwegen, tijdens zowel de inductieve als de effectorfase van de respons.

Alle goedgekeurde COVID-19 vaccins worden echter via injectie toegediend om zich uitsluitend te richten op de ontwikkeling van serumantilichamen en systemische celgemedieerde immuniteit, inclusief aangeboren reacties. ISR gelooft dat er bij COVID-19 een belangrijke rol is weggelegd voor mucosale immuniteit en voor zowel secretorische als circulerende IgA-antilichamen. Bij tests in een preklinische challenge-studie, waarbij gebruik werd gemaakt van een hACE2 transgeen SARS-CoV-1 muismodel, bood intranasale en intratracheale toediening van ISR52 superieure bescherming tegen ernstige infectie, vergeleken met de subcutane injectie van hetzelfde vaccin.

Geïnhaleerde ISR52 wekte zowel CD4 als CD8 T-cel spike-specifieke responsen op, die bij wild-type muizen ten minste 6 maanden aanhielden. De geïnduceerde IgG- en IgA-responsen die kruisreageerden met verschillende zorgwekkende SARS-CoV-3-varianten werden gedetecteerd in de longen en in serum en beschermde dieren, die neutraliserende antilichamen vertoonden. Op basis van de resultaten is ISR52 als droge poederformulering voor nasale toediening, een product waarvoor geen koude-keten distributie of het gebruik van naald toediening nodig is, een goede keuze voor evaluatie in een fase I/II klinische studie.