Ironwood Pharmaceuticals, Inc. heeft tijdens de 2023 Digestive Disease Week®? (DDW) bijeenkomst van een fase III klinische studie naar het potentieel van linaclotide voor kinderen en adolescenten van 6-17 jaar met functionele constipatie. Ironwood had eerder topline gegevens van deze studie aangekondigd in september 2022.

De gepresenteerde gegevens op DDW, die een meer gedetailleerde beschrijving van de onderzoeksresultaten gaven, werden aangekondigd tijdens een mondelinge presentatie met de titel Efficacy and Safety of Linaclotide in Treating Functional Constipation in Pediatric Patients Aged 6-17 Years: A Phase 3, Pivotal, Randomized, Placebo-Controlled Trial (presentatie nummer 145), waarin werd benadrukt dat linaclotide 72 mcg voldeed aan de primaire en secundaire eindpunten voor verhoogde frequentie van spontane stoelgang (SBM) en verbetering van de consistentie van de ontlasting in deze patiëntenpopulatie. Linaclotide werd over het algemeen goed verdragen en vertoonde een veiligheidsprofiel dat overeenkwam met een eerdere pediatrische fase II-studie naar functionele constipatie. Functionele constipatie bij kinderen wordt gedefinieerd als een aandoening met harde, onregelmatige stoelgang die vaak moeilijk of pijnlijk te passeren is2.

Behandelingsemergente AEs (TEAEs) gerapporteerd bij meer dan 2% van de patiënten waren diarree (LIN, 4,3%; PBO, 1,8%) en COVID-19 (LIN, 2,4%; PBO, 3,0%). Eén bijzondere AE van diarree werd gemeld bij een 17-jarige. Linaclotide wordt op de markt gebracht als LINZESS®?

door Ironwood en AbbVie in de Verenigde Staten en is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met prikkelbare darmsyndroom met constipatie (IBS-C) of chronische idiopathische constipatie (CIC). Het is niet goedgekeurd voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar. Ironwood maakte eerder dit jaar bekend dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) prioriteit gaf aan de supplemental New Drug Application (sNDA), waarin goedkeuring wordt gevraagd voor een nieuwe indicatie van linaclotide voor functionele constipatie bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6-17 jaar en waaraan een Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) datum van 14 juni 2023 is toegekend.

Naast de primaire en secundaire werkzaamheidsgegevens van de cruciale fase III-studie, zullen Ironwood en zijn medewerkers andere gegevens presenteren die de werkzaamheid van linaclotide beschrijven bij het aanpakken van hinderlijke functionele constipatiesymptomen bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6-17 jaar, evenals geaggregeerde gegevens van drie studies over het veiligheidsprofiel van linaclotide in deze patiëntenpopulatie. Impact van Linaclotide op hinderlijke functionele constipatiesymptomen in een pediatrische populatie Twee posters presenteren aanvullende gegevens van de fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten van 6-17 jaar met functionele constipatie. Een poster getiteld "Efficacy of Linaclotide in Treating Symptoms of Incomplete Evacuation and Straining in Pediatric Patients with Functional Constipation" (presentatie nummer Mo2007), zal worden gepresenteerd door Julie Khlevner, M.D., New York Presbyterian Morgan Stanley Children's Hospital, New York, NY, waaruit blijkt dat met linaclotide behandelde patiënten gedurende 12 weken een significante verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde vertoonden bij twee hinderlijke symptomen van functionele constipatie: de frequentie van volledige spontane stoelgang en overbelasting bij de stoelgang, waarbij al in de eerste week na de eerste dosis verbetering werd gezien.

Een opgeblazen gevoel in de buik toonde ook een statistisch significante verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende 12 weken in vergelijking met placebo. Een andere poster getiteld Time to Response of Linaclotide in Treating Functional Constipation in Pediatric Patients Aged 6-17 Years: Data From a Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled Trial (presentatienummer Mo2008), zal worden gepresenteerd door Samuel Nurko, M.D., Boston Children's Hospital, Boston, MA, waaruit blijkt dat meer dan de helft van de patiënten een SBM had binnen 48 uur na de eerste linaclotidedosis. Patiënten met één of meer SBM binnen 48 uur na de eerste dosis hadden minder gebruik van rescue medicatie gedurende de 12 weken durende behandelingsperiode dan andere patiënten in de linaclotide groep.

Geaggregeerde veiligheidsgegevens bij patiënten met functionele constipatie in de leeftijd van 6-17 jaar Een poster getiteldLong-Term Safety of Linaclotide in Treating Functional Constipation in Pediatric Patients Aged 6-17 Years: Interim Analysis of an Open-Label, Phase 3, Extension Trial (presentatienummer Mo2016), zal worden gepresenteerd door Miguel Saps, M.D., University of Miami, Miami, FL, waarin het veiligheidsprofiel op lange termijn bij pediatrische patiënten van 6-17 jaar met functionele constipatie verder wordt gekarakteriseerd. De meeste bijwerkingen waren mild. Er waren geen SAE's die aanleiding gaven tot behandeling en weinig AE's leidden tot stopzetting van linaclotide.

De meeste gevallen van diarree waren mild en verdwenen vanzelf. Het veiligheidsprofiel van de doses van 72 mcg en 145 mcg leek vergelijkbaar. In een andere poster getiteld Safety of Linaclotide in Pediatric Patients with Functional Constipation: A Pooled Analysis of Placebo-Controlled, Randomized-Controlled Trials (presentatienummer Mo2015), wordt gepresenteerd door Jeffrey Samuel Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center, Hartford, CT, een gepoolde analyse van gerandomiseerde onderzoeken, waaruit blijkt dat linaclotide 72 mcg bij kinderen en adolescenten met functionele constipatie goed werd verdragen.

Diarree was de meest voorkomende bijwerking in verband met het studiemedicijn, deze was meestal mild en verdween zonder gevolgen.