Ipsen heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de supplemental new drug application voor Onivyde® (irinotecanliposome-injectie) plus oxaliplatin, fluorouracil en leucovorin (NALIRIFOX) heeft goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor volwassenen met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom (mPDAC). Dit is de tweede goedkeuring voor een Onivyde-regime in mPDAC, na de goedkeuring door de FDA in 2015 van Onivyde plus fluorouracil en leucovorine na ziekteprogressie met een behandeling op basis van gemcitabine. Pancreas adenocarcinoom (PDAC) is de meest voorkomende vorm van kanker die in de alvleesklier ontstaat, met meer dan 60.000 diagnoses per jaar in de VS en bijna 500.000 diagnoses wereldwijd.

Omdat er in de vroege stadia geen specifieke symptomen zijn, wordt PDAC vaak pas laat ontdekt en nadat de ziekte zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid (uitgezaaid of stadium IV). Gekenmerkt als een complexe kanker vanwege de snelle tumorgroei, beperkte genetische doelwitten en meerdere resistentiemechanismen, heeft mPDAC een slechte prognose met minder dan 20% van de mensen die langer dan een jaar overleven. Over het geheel genomen heeft alvleesklierkanker het laagste vijf-jaars overlevingspercentage van alle kankertypes wereldwijd en in de VS. De goedkeuring van de FDA was gebaseerd op werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van NAPOLI 3, een gerandomiseerde, open-label, Fase III pivotal studie waarbij 770 mensen in de leeftijd van 20 tot 85 jaar met mPDAC zonder voorafgaande behandeling werden ingeschreven op 187 locaties in 18 landen.

Het onderzoek, dat voldeed aan de primaire en secundaire eindpunten, werd gepresenteerd als een late doorbraakpresentatie op de ASCO Gastrointestinal Conference 2023 en vervolgens gepubliceerd in The Lancet. Daarnaast werd NALIRIFOX erkend door de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) en aanbevolen als voorkeursbehandeling in categorie 1 bij eerstelijns metastatische ziekte en als voorkeursbehandeling bij eerstelijns lokaal gevorderde ziekte. Het onderzoek toonde aan dat NALIRIFOX (n=383) een statistisch significante verbetering gaf in de mediane totale overleving (mOS) van 11,1 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval (CI) (10,0, 12,1)) vergeleken met 9,2 maanden (95% CI (8,3, 10,6)) bij nab-paclitaxel en gemcitabine behandelde patiënten (n=387); (hazard ratio (HR) 0,84 [95% CI 0,71?0,99]; p=0,0403).

Het NALIRIFOX-regime liet ook een statistisch significante verbetering zien in de mediane progressievrije overleving (mPFS) van 7,4 maanden (95% CI (6,0, 7,7)) versus 5,6 maanden (95% CI (5,3, 5,8)) voor nab-paclitaxel en gemcitabine behandelde patiënten (HR 0,70 [95% CI 0,59?0,85]; p=0,0001). Het objectieve responspercentage was 41,8% (36,8%-46,9%; 95% CI) voor patiënten behandeld met het NALIRIFOX-regime versus 36,2% (31,4%-41,2%; 95% CI) voor patiënten behandeld met nab-paclitaxel en gemcitabine. Het veiligheidsprofiel van het Onivyde-regime was beheersbaar en consistent met de profielen van de behandelingscomponenten, met als mogelijke ernstige bijwerkingen fatale neutropenische koorts en ernstige diarree.

De meest voorkomende graad 3/4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren diarree, vermoeidheid, misselijkheid, braken, verminderde eetlust, buikpijn, slijmvliesontsteking, constipatie en gewichtsverlies. In NAPOLI 3 kwam graad 3 en 4 diarree (vroeg en laat optredend) voor bij 20% van de patiënten die NALIRIFOX kregen. In het klinische onderzoek werd diarree behandeld volgens de richtlijnen van de instelling en met geschikte antidiarreemiddelen.