Biogen Inc. en Ionis Pharmaceuticals, Inc. hebben het besluit aangekondigd om de ontwikkeling van BIIB105 (ION541), een onderzoeksantisense oligonucleotide (ASO) voor amyotrofische laterale sclerose (ALS), te beëindigen op basis van de toplineresultaten van de Fase 1/2 ALSpire-studie. BIIB105 is ontworpen om de expressie van ataxine-2 (ATXN2)-eiwit te verminderen en liet in de studie een statistisch significante vermindering van ATXN2-eiwit in het cerebrospinaal vocht (CSF) zien. Tijdens de placebogecontroleerde periode van 6 maanden resulteerde de behandeling met BIIB105 echter niet in een verlaging van de plasma neurofilament light chain (NfL), een marker van neurodegeneratie en neuronale schade.

Bovendien liet BIIB105 geen effect zien op klinische uitkomstmaten van functie, ademhaling en kracht. De Fase 1/2 studie was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dosis-escalerende studie ter evaluatie van BIIB105 dat intrathecaal werd toegediend aan volwassenen (n=99) met ALS. De deelnemers werden gerandomiseerd om BIIB105 of placebo (3:1 of 2:1 ratio) gedurende 3 tot 6 maanden te ontvangen.

Deelnemers die de placebogecontroleerde periode hadden voltooid, kwamen in aanmerking om deel te nemen aan de open-labelverlenging. Tijdens het placebogecontroleerde deel van het onderzoek dat 6 maanden duurde, waren de meest voorkomende ongewenste voorvallen (AE's) bij met BIIB105 behandelde deelnemers procedurele pijn, hoofdpijn en vallen. De bijwerkingen die leidden tot stopzetting van het onderzoek waren hoger in de BIIB105-groep (8,3%) in vergelijking met de placebogroep (3,6%).

De gegevens van de studie worden momenteel geanalyseerd om meer inzicht te krijgen in het onderliggende ziekteproces en de effecten van BIIB105. De bedrijven zullen de BIIB105 Fase 1/2 gegevens presenteren op de komende European Network to Cure ALS (ENCALS) bijeenkomst in Stockholm, Zweden in juni.