Intercept Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de resultaten van twee analyses van het potentieel van obeticholzuur (OCA) om de resultaten te verbeteren voor patiënten met primaire galwegcholangitis (PBC), waaronder overlijden, levertransplantatie en leverdecompensatie, zullen worden gepresenteerd op The Liver Meeting®, de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Werkzaamheid van Obeticholzuur (OCA) versus placebo en externe controle (EC) op klinische resultaten bij primaire galwegcholangitis (PBC).

Deze analyse beoordeelde het effect van OCA-behandeling op de tijd tot het eerste optreden van PBC ziekteprogressie (leverdecompressie), levertransplantatie of overlijden van OCA-behandelde proefpersonen in de fase 3b/4 COBALT-studie in vergelijking met placebo en in vergelijking met een niet-OCA-behandelde externe controlegroep (EC) die was samengesteld uit de Komodo Health U.S. claims database. COBALT was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde bevestigende studie, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van OCA te beoordelen bij patiënten met gevorderde PBC. Zoals eerder bekendgemaakt, werd de studie in december 2021, voordat deze volledig was ingeschreven, beëindigd wegens gebrek aan haalbaarheid.

De placebogecontroleerde analyse van COBALT toonde geen statistisch significant verschil in het oorspronkelijke primaire samengestelde eindpunt (tijd tot het eerste optreden van overlijden, levertransplantatie of ernstige levergerelateerde gebeurtenissen) of het door de FDA uitgebreide primaire eindpunt, dat ook aanvullende levergerelateerde gebeurtenissen omvatte. In afwachting van haalbaarheidsuitdagingen bevatte het COBALT-analyseplan een EC-groep als tweede vergelijkingsarm. De EC-groep, samengesteld uit de Komodo Health claimdatabase, moest voldoen aan de COBALT in- en exclusiecriteria en werd gewogen met behulp van uit de propensity score afgeleide gestandaardiseerde morbiditeitsratio's (SMR's).

De EC-groep was vergelijkbaar met OCA-behandelde patiënten in COBALT op alle gemeten basislijnvariabelen. De eindpunten in deze vergelijking waren voor zover mogelijk dezelfde als in de primaire analyse van de COBALT-trial; bepaalde variabelen, zoals MELD (model voor eindstadium leverziekte), waren echter niet beschikbaar in de Komodo-database en dus niet opgenomen. Resultaten van de as-treated analyse van de EC-groep toonden statistische significantie in zowel de oorspronkelijke als de FDA-uitgebreide primaire eindpunten waarbij de met OCA behandelde proefpersonen in COBALT werden vergeleken met de niet-OCA behandelde patiënten in EC: Van het oorspronkelijke primaire samengestelde eindpunt: 17 (10%) voorvallen deden zich voor bij proefpersonen in de COBALT OCA-arm en 35 (22%) bij patiënten uit de niet-OCA-behandelde EC-arm (HR=0.39; 95% CI 0,22, 0,69; p < 0,01), wat een vermindering van 61% betekent van het risico op voorvallen op enig moment tijdens de follow-up.

Van het FDA Expanded Primary Endpoint: 28 (17%) voorvallen deden zich voor bij proefpersonen in de COBALT OCA-arm en 46 (28%) bij patiënten uit de niet-OCA-behandelde EC-arm (HR=0,48; 95% CI 0,30, 0,77; p < 0,01), wat een 52% verlaging van het risico op voorvallen op enig moment tijdens de follow-up weerspiegelt. Resultaten van de HEROES-studie: Treatment Efficacy of Obeticholic Acid on Hepatic Real-World Outcomes in Patients with Primary Biliary Cholangitis (mondelinge presentatie, zondag 6 november).

HEROES-US gebruikte de Komodo Health database in een volledig realistische studie om de potentiële voordelen van OCA-behandeling te beoordelen op overlijden, levertransplantatie en ziekenhuisopname voor leverdecompensatie bij PBC-patiënten met gecompenseerde leverziekte. In het onderzoek werd gekeken naar een vooraf gedefinieerde groep patiënten met PBC die werden behandeld met OCA en een vergelijkbare groep PBC-patiënten die wel in aanmerking kwamen, maar niet met OCA werden behandeld. Kenmerken van patiënten die met OCA werden behandeld werden SMR-gewogen ten opzichte van patiënten die in aanmerking kwamen voor OCA en niet met OCA werden behandeld.

Er werd een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van overlijden door alle oorzaken, levertransplantatie of ziekenhuisopname voor leverdecompensatie gezien onder de met OCA behandelde patiënten in vergelijking met de controlegroep die niet met OCA werd behandeld. Behandeling met OCA resulteerde in een verlaging van 63% van het relatieve risico op overlijden, levertransplantatie en ziekenhuisopname voor leverdecompensatie (HR=0,37; 95% CI 0,14, 0,75; p <0,001). De resultaten waren consistent met die welke werden waargenomen voor vergelijkbare eindpunten in de POISE-studie met open-label uitbreiding versus externe controles.

Global PBC patient registry external controls (HR=0,42; 95% CI=0,21, 0,85; p=0,02; Gastroenterology 2022), en de COBALT trial vs. Komodo EC zoals hierboven gerapporteerd.