Insmed Incorporated kondigt aan dat aanvullende positieve resultaten van de ASPEN-studie, een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van brensocatib bij patiënten met niet-cystische fibrose bronchiëctasieën, op 4 juli 2024 gepresenteerd zullen worden tijdens de 7e World Bronchiectasis Conference (WBC) in Dundee, Schotland. Zoals eerder aangekondigd, voldeed de ASPEN-studie aan het primaire eindpunt, waarbij beide doseringssterktes van brensocatib statistische en klinische significantie bereikten voor de vermindering van het jaarlijkse aantal pulmonale exacerbaties (PE's) ten opzichte van placebo gedurende de 52 weken durende behandelingsperiode. Het jaarlijkse aantal exacerbaties was 1,015 voor de brensocatib 10 mg-groep, 1,036 voor de brensocatib 25 mg-groep, en 1,286 voor placebo, wat een risicovermindering van 21,1% ten opzichte van placebo betekent voor de brensocatib 10 mg-groep (p=0,0019) en een risicovermindering van 19,4% voor de 25 mg-groep (p=0,0046).

Beide doseringssterktes van brensocatib voldeden ook aan verschillende secundaire eindpunten, waaronder het significant verlengen van de tijd tot de eerste exacerbatie en het significant verhogen van de kans om exacerbatievrij te blijven gedurende de behandelingsperiode. Het onderzoek beoordeelde de verandering in longfunctie, zoals gemeten door de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het geforceerde expiratoire volume over één seconde (FEV1) na bronchodilatatie in week 52, een belangrijk secundair eindpunt. Patiënten die werden behandeld met brensocatib 25 mg vertoonden significant minder afname van de FEV1 en behielden meer longfunctie vergeleken met placebo (LS gemiddelde verandering van 38 ml, p=0,0054).

Patiënten in de placebo-arm verloren gemiddeld 62 mL FEV1 in één jaar. Daarnaast zullen er tijdens WBC nieuwe gegevens worden gepresenteerd die de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde meten in de geforceerde vitale capaciteit (FVC) na bronchodilatatie in week 52, een andere maat voor de longfunctie en een oriënterend eindpunt in het onderzoek. Patiënten die werden behandeld met brensocatib 25 mg vertoonden nominaal significant minder afname in FVC vergeleken met placebo (LS gemiddelde verandering van 75 ml, p < 0,0001).

Patiënten in beide doseringsgroepen van brensocatib ondervonden numerieke verbeteringen in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Quality of Life-Bronchiectasis (QOL-B) Respiratory Symptom Domain Score, waarbij de brensocatib 25 mg doseringsgroep een nominaal significante verbetering van 3,8 punten liet zien ten opzichte van placebo (p=0,0004). Verbeteringen in de door patiënten gerapporteerde QOL-B respiratoire symptoomdomeinscore werden al na 4 weken gezien in beide brensocatib-armen. Nieuwe gegevens zullen ook worden gepresenteerd op WBC over de verandering in de gemiddelde dagelijkse bronchiëctasische exacerbatie- en symptoomtoolscore (BEST), een exploratief eindpunt, dat een nieuw symptoomdagboek is voor bronchiëctasische symptoomlast en detectie van exacerbaties. Patiënten die werden behandeld met brensocatib 25 mg vertoonden een nominaal significante daling van 1 punt in de BEST-score vergeleken met placebo.

Brensocatib werd in het onderzoek goed verdragen en vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel. Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) die zich voordeden bij ten minste 5,0% van de patiënten die met beide doseringen brensocatib werden behandeld en vaker dan bij placebo waren COVID-19 (15,8%, 20..9%, 15,8%), nasofaryngitis (7,7%, 6,3%, 7,6%), hoest (7,0%, 6,1%, 6,4%) en hoofdpijn (6,7%, 8,5% en 6,9%) voor respectievelijk brensocatib 10 mg, brensocatib 25 mg en placebo. Insmed is van plan om in het vierde kwartaal van 2024 een New Drug Application in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration voor brensocatib bij patiënten met bronchiëctasieën.

In afwachting van goedkeuring door de regelgevende instanties, verwacht Insmed een lancering van brensocatib in de VS medio 2025, gevolgd door lanceringen in Europa en Japan in de eerste helft van 2026. Als brensocatib wordt goedgekeurd, zou het de eerste goedgekeurde behandeling zijn voor patiënten met bronchiëctasieën en de eerste goedgekeurde dipeptidylpeptidase 1 (DPP1)-remmer?een nieuw werkingsmechanisme met het potentieel om een reeks neutrofielen-gemedieerde ziekten aan te pakken.