INmune Bio, Inc. kondigde positieve gegevens aan over vaste tumoren in meerdere kankersoorten die resistent zijn tegen NK-doding en die kunnen worden overwonnen door toediening van INKmune. Vaste tumoren vertegenwoordigen ongeveer 90% van de volwassen menselijke kankers, terwijl de meerderheid van de celtherapieën zich richt op de 10% van de kankers die hematologische tumoren zijn, of “vloeibare tumoren.” De huidige gegevens bieden inzicht in waarom het bedrijf gelooft dat INKmune de Natural Killer (NK) in staat stelt immunosuppressie en hypoxie in een actieve Tumor Micro-omgeving (TME) te overbruggen om vaste tumoren te doden. De interactie van de TME met kankercellen en immuuncellen kan tumorprogressie stimuleren en voorkomen dat veel celtherapieën effectief zijn.

Met deze complexe interacties moet rekening worden gehouden bij het ontwerpen van celtherapieën voor de behandeling van vaste tumoren. In vaste tumoren is het TME vijandig voor celtherapieën vanwege (i) de aanwezigheid van immunosuppressieve immuunregulerende cellen en (ii) het lage zuurstofgehalte (hypoxie). Een celtherapie moet in deze vijandige omgeving werken om vaste tumoren met succes te behandelen, INKmune zet de normale rustende NK-cellen (rNK) van patiënten om in krachtige geheugenachtige NK-cellen die vaste tumoren direct aanpakken, zelfs in aanwezigheid van immunosuppressieve immunoregulerende cellen en hypoxie die geassocieerd wordt met de TME.

De preklinische gegevens van het bedrijf tonen aan dat INKmune NK-cellen van patiënten en van gezonde donoren in staat stelt NK-resistente eierstok- (CaOva), prostaat- (CaPros), nier- (RCC) en nasofaryngeale (NPC) kankercellen te lyseren. In vergelijking met rNK-cellen, die normale NK-cellen zijn van gezonde donoren of patiënten vóór de behandeling met INKmune, toonden de met INKmune geprimede NK-cellen een verbeterd vermogen om deze resistente tumorcellijnen te doden. Het bedrijf identificeerde meer dan1.500 eiwitten die zijn geüpreguleerd in NK-cellen na INKmune priming en vergeleek deze vervolgens met NK-cellen die waren geprimed met een cytokinecocktail van IL-12, IL-15 en IL-18.

Van de 250 meest geprimuleerde eiwitten zijn er 141 volledig uniek voor INKmune priming en worden niet geprimuleerd door de cytokines IL-12, IL-15 en IL-18. Veel van deze unieke eiwitten zijn betrokken bij de celoverleving en het verbeterde metabolisme dat waarschijnlijk de met INKmune geprimede NK-cellen in de TME beschermt. “Wij geloven dat de upregulatie van belangrijke eiwitten die verband houden met verbeterde metabolische fitheid en mitochondriaal herstel in de NK-cellen van cruciaal belang zijn voor NK-overleving in de TME van vaste tumoren,” zei Dr. Mark Lowdell, de CSO van het bedrijf.

Er blijft een onbeantwoorde behoefte aan nieuwe behandelingen voor prostaat-, nier- en nasofaryngeale kankers. Het aantal patiënten dat er baat bij zou kunnen hebben, bedraagt alleen al in de VS meer dan 4 miljoen per jaar. Deze gegevens ondersteunen de beslissing van INmune Bio om de INKmune-tests te richten op de behandeling van vaste tumoren.