Imunon, Inc. gaf een update over haar klinische ontwikkelingsprogramma's met IMNN-001 (voorheen GEN-1), een op DNA gebaseerde interleukine-12 (IL-12) immuuntherapie in Fase 2 van klinische ontwikkeling voor de behandeling van eerstelijns lokaal gevorderde eierstokkanker; over haar PlaCCine-modaliteit, een gepatenteerde mono- of multicistronische niet-virale en synthetische DNA-technologie voor de expressie van pathogene antigenen in preklinische studies voor de ontwikkeling van vaccins van de volgende generatie; en over de eerste ontwikkelingen met haar nieuwe FixPlas-modaliteit voor kankervaccins. Tussentijdse PFS- en OS-gegevens gemeld in OVATION 2-studie in gevorderde eierstokkanker. In september 2023 kondigde het bedrijf tussentijdse PFS- en OS-gegevens aan met IMNN-001 in zijn OVATION 2-studie.

In deze studie worden de dosering, veiligheid, werkzaamheid en biologische activiteit van intraperitoneaal IMNN-001 in combinatie met NACT geëvalueerd bij patiënten bij wie onlangs geavanceerde epitheliale eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker is vastgesteld. NACT is ontworpen om de tumoren zoveel mogelijk te laten krimpen voor optimale chirurgische verwijdering na drie cycli chemotherapie. Na NACT ondergaan de patiënten een intervaloperatie om de tumor te verwijderen, gevolgd door drie extra cycli chemotherapie om de resterende tumor te behandelen.

Het onderzoek is gericht en ontworpen met een betrouwbaarheidsinterval van 80% om een verbetering van ongeveer 33% in PFS aan te tonen, bij vergelijking van de behandelingsarm (NACT + IMNN-001) met de controlearm (alleen NACT). De secundaire eindpunten zijn OS, objectieve respons (ORR), pathologische respons, chirurgische respons en serologische respons. De definitieve uitslag van dit onderzoek wordt medio 2024 verwacht.

Een positieve uitslag zou informatie geven over de volgende ontwikkelingsstappen. Tussentijdse gegevens van de ITT-populatie toonden werkzaamheidstrends in PFS, met een vertraging van de ziekteprogressie in de behandelingsarm van ongeveer 33% vergeleken met de controlearm, waarbij de hazard ratio de waarde volgens protocol benaderde. Voorlopige OS-gegevens volgen een vergelijkbare trend en laten een verbetering van ongeveer negen maanden zien in de behandelingsarm ten opzichte van de controlearm.

Subgroepanalyses laten zien dat patiënten die werden behandeld met een PARPi als onderhoudstherapie een langere PFS en OS hadden als ze ook werden behandeld met IMNN-001, vergeleken met patiënten die alleen met NACT werden behandeld. De mediane PFS in de PARPi + NACT-groep en de PARPi + NACT + IMNN-001-groep was respectievelijk 15,7 maanden en 23,7 maanden. De mediane OS in de PARPi + NACT-groep was 45,6 maanden en is nog niet bereikt in de PARPi + NACT + IMNN-001-groep.

Er werden voortdurende voordelen gezien in andere secundaire eindpunten, waaronder een ongeveer 20% hogere R0 tumorresectiescore en een verdubbeling van de CRS 3 chemotherapie responsscore tot ongeveer 30% in de behandelingsarm, versus 14% in de controlearm. Een complete tumorresectie (R0) is een microscopisch marge-negatieve resectie waarbij geen bruto of microscopische tumor in het tumorbed achterblijft. Chemotherapieresponsscore wordt beschouwd als een goede prognostische indicator bij eierstokkanker.

Veiligheidsanalyses blijven een goede verdraagbaarheid van IMNN-001 in deze setting aantonen. Behandeling begonnen in een Fase 1/2 klinische studie waarin IMNN-001 wordt geëvalueerd in combinatie met Bevacizumab bij gevorderde eierstokkanker. In oktober 2023 werd de eerste patiënt ingeschreven in deze studie aan het University of Texas MD Anderson Cancer Center, waaraan naar verwachting 50 patiënten met stadium III/IV eierstokkanker zullen deelnemen.

Patiënten die frontline neoadjuvante therapie ondergaan, zullen 1:1 gerandomiseerd worden om standaard chemotherapie plus bevacizumab, of standaard chemotherapie plus bevacizumab en IMNN-001 te ontvangen. Het primaire eindpunt van de studie is detectie van minimaal resterende ziekte (MRD) door middel van second look laparoscopie (SLL), en het secundaire eindpunt is PFS. De eerste SLL-gegevens worden binnen een jaar na voltooiing van de inschrijving verwacht en de definitieve PFS-gegevens worden ongeveer drie jaar na voltooiing van de inschrijving verwacht.

Deze studie zal ook een groot aantal translationele eindpunten bevatten die gericht zijn op het begrijpen van de klonale evolutie en immunogenomische kenmerken van de MRD-fase van eierstokkanker die momenteel niet op te sporen is met beeldvorming of tumormarkers. Chief Science Officer Presenteerde op het 3e Internationale Vaccin Congres. In oktober 2023 gaf Khursheed Anwer, Ph.D. een presentatie getiteld "A DNA-based Vaccine Technology Independent of Virus or Device,?

waarin de vele voordelen van de PlaCCine-modaliteit ten opzichte van de huidige commerciële vaccinplatforms werden beschreven. De presentatie beschreef ook de veelzijdigheid van de PlaCCine-modaliteit, waarbij de activiteit tegen Marburg- en influenzavirussen in samenwerking met het Wistar Institute werd gedemonstreerd, en de activiteit tegen het Lassa-virus dat wordt geëvalueerd door de NIH/NIAID. Ging een CRADA aan voor preklinische studies van de PlaCCine-modaliteit in preventieve vaccins tegen het Lassa-virus. In augustus 2023 kondigde het bedrijf aan dat het een CRADA is aangegaan met het NIAID om de immunogeniciteit en werkzaamheid van twee op IMUNON DNA gebaseerde Lassavirusvaccinkandidaten in diermodellen te evalueren.

In het kader van de driejarige overeenkomst zal het NIAID de werkzaamheid van PlaCCine DNA-constructen tegen het Lassavirus beoordelen in cavia- en niet-menselijke primaatmodellen, met inbegrip van zowel prime als prime-boost vaccinstrategieën. Het Laboratorium voor Virologie van het NIAID onderzoekt een mogelijke oplossing voor de bestrijding van deze levensbedreigende ziekteverwekker door een op DNA gebaseerd vaccin te evalueren voor de behandeling van het Lassavirus vanwege de duurzame antigeenexpressie, langere houdbaarheid bij werkbare, standaard gekoelde temperaturen en flexibele productie om mogelijk de beperkingen van de huidige commerciële producten aan te pakken, met name in ontwikkelingslanden. Preklinische gegevens met PlaCCine op DNA gebaseerde vaccins-modaliteit online gepubliceerd op bioRxiv.

In augustus 2023 verscheen het manuscript "Strong immunogenicity & protection in mice with PlaCCine: Een COVID-19 DNA-vaccin geformuleerd met een functioneel polymeer? gepubliceerd op de preprint server bioRxiv [hier]. De studie gebruikte IMUNON's gepatenteerde formulering tegen de spike-eiwitten van twee SARS-CoV-2 varianten, zowel alleen als in combinatie.

Deze resultaten vormen een aanvulling op de groeiende hoeveelheid preklinische gegevens die de werkzaamheid en wenselijke eigenschappen van IMUNON's PlaCCine-vaccinmodaliteit bevestigen. Gegevens van de studie tonen aan: IMUNON?De gepatenteerde formulering van gefunctionaliseerd polymeer beschermde DNA tegen degradatie, terwijl de combinatie met een hulpstof leidde tot een toename van de eiwitexpressie DNA geformuleerd met PlaCCine resulteerde in een DNA-vaccinproduct dat stabiel was tot één jaar bij 4 °C, één maand bij kamertemperatuur en meer dan twee weken bij 38 °C.DNA geformuleerd in PlaCCine resulteerde in de inductie van spike-specifieke neutraliserende antilichamen en cytotoxische T-cellen In het in vivo challenge-model was de door het vaccin geïnduceerde immuunrespons in staat om de virale replicatie te onderdrukken Meerdere inserts kunnen gekloond worden in de PlaCCine backbone (een plug-and-play-strategie), waardoor een immuunrespons met een bredere bescherming mogelijk wordt.