Immunocore Holdings plc heeft haar strategische prioriteiten voor 2024 uiteengezet en de toevoeging van twee nieuwe pre-klinische kandidaten voor auto-immuunziekten aan haar pijplijn aangekondigd. De belangrijkste strategische prioriteiten voor 2024 zijn om patiënten met kanker, infectieziekten en auto-immuunziekten te voorzien van transformatieve geneesmiddelen. In 2024 zijn de prioriteiten: Het verhogen van de verkoop van KIMMTRAK (tebentafusp-tebn) in de Verenigde Staten en wereldwijd bij patiënten met HLA-A*02:01-positief gemetastaseerd uveaal melanoom, en het uitbreiden van KIMMTRAK buiten de oorspronkelijke goedgekeurde indicatie met de registratiestudies voor gevorderd (tweedelijns of later) cutaan melanoom (TEBE-AM) en adjuvant uveaal (of oculair) melanoom (ATOM).

Het bevorderen van de PRAME-franchise in meerdere vaste tumoren en het verbreden van de aanspreekbare populatie. Randomisatie zal naar verwachting in het eerste kwartaal van 2024 beginnen in de registratiestudie voor IMC-F106C in eerstelijns gevorderd cutaan melanoom (PRISM-MEL-301), en het bedrijf verwacht in de loop van 2024 gegevens te presenteren van de fase 1/2 klinische studie voor monotherapie en combinatiecohorten. Het bedrijf verwacht verder in 2024 aanvragen voor investigational new drug (IND) of klinische studies (CTA) in te dienen voor IMC-P115C (PRAME HLA-A2 Half-Life-Extended) en IMC-T119C (PRAME HLA-A24) kandidaten.

Nieuwe ImmTAC-kandidaten naar de kliniek brengen, met IMC-R117C als eerste in zijn klasse, een ImmTAC-kandidaat gericht tegen PIWIL1, met focus op colorectale en gastro-intestinale kankers. Evalueren van het potentieel voor functionele genezing bij infectieziekten met lead-kandidaten voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis B-virus (HBV). Het opstarten van CMC-productie voor de eerste twee auto-immuunkandidaten van het bedrijf?

waaronder de eerste weefsel-specifieke TCR bispecifieke PD1 agonist in zijn klasse voor type 1 diabetes en een nieuwe niet-HLA beperkte (universele) PD1 agonist voor dermatologische ziekten. Uitbreidingsstrategie voor KIMMTRAK In 2024 is het bedrijf van plan om de toegang tot KIMMTRAK uit te breiden naar meer patiënten in de Verenigde Staten, Europa en wereldwijd, naarmate het bedrijf doorgaat met het vestigen van de therapie als "standard of care" voor de eerstelijnsbehandeling voor metastatisch uveaal melanoom in landen waar het wordt gelanceerd. Aan het einde van het jaar 2023 is KIMMTRAK gelanceerd in tien landen en goedgekeurd in 38 landen.

Het bedrijf blijft ook patiënten inschrijven voor een Fase 2/3 klinische studie (TEBE-AM) om het potentieel van KIMMTRAK in gevorderd cutaan melanoom te onderzoeken, waarbij de randomisatie in het Fase 2-gedeelte naar verwachting in het derde kwartaal van 2024 zal worden voltooid. De belangrijkste gegevens van het fase 2-gedeelte van de studie zullen naar verwachting beschikbaar zijn in het vierde kwartaal van 2024. PRAME-franchise PRISM-MEL301 ?

Eerste PRAME Fase 3 klinische studie met IMC-F106C in eerstelijns gevorderd cutaan melanoom In augustus 2023 kondigde het bedrijf plannen aan om een registrerende Fase 3 studie te starten met IMC-F106C in cutaan melanoom. De studie zal patiënten met HLA-A*02:01-positief, eerstelijns gevorderd cutaan melanoom randomiseren naar IMC-F106C + nivolumab versus een controle-arm van nivolumab of nivolumab + relatlimab, afhankelijk van het land waar de patiënt is ingeschreven. Het bedrijf is van plan om de eerste patiënt in deze studie in het eerste kwartaal van 2024 te randomiseren.

Fase 1/2 klinische studie van IMC-F106C gericht tegen PRAME-A02 in meerdere vaste tumoren Naast de voortgang van IMC-F106C in een registratiestudie in cutaan melanoom, blijft het bedrijf patiënten inschrijven voor de monotherapie- en combinatiearmen van de Fase 1/2 klinische studie in meerdere tumortypes, inclusief uitbreidingsarmen voor patiënten met gevorderd ovarium-, niet-kleincellig longcarcinoom, endometrium- en melanoom. In augustus 2023 verstrekte de Vennootschap een bijgewerkte analyse van de oorspronkelijke 18 melanoompatiënten (oorspronkelijk gepresenteerd op ESMO in september 2022), die een veelbelovende duurzaamheid van de klinische activiteit bleef vertonen (bereik van duur van gedeeltelijke respons van 6 maanden tot 17 maanden). Het bedrijf verwacht in de loop van 2024 klinische gegevens te rapporteren van de lopende monotherapie- en combinatiecohorten, waaronder cutaan melanoom (verwacht in het tweede kwartaal van 2024), ovariumcarcinoom (verwacht in het derde kwartaal van 2024) en niet-kleincellig longcarcinoom (verwacht in het vierde kwartaal van 2024).

Het bedrijf breidt de PRAME-franchise uit met twee nieuwe PRAME ImmTAC-kandidaten, IMC-P115C (PRAME-A02 HLE) en IMC-T119C (PRAME-A24) voor vaste tumoren, die beide op schema liggen voor de indiening van een aanvraag voor een investigational new drug (IND) of klinische studie (CTA) voor IMC-P115C in het tweede kwartaal van 2024 en voor IMC-T119C in de tweede helft van 2024. IMC-R117C (PIWIL1) voor colorectale en andere gastro-intestinale kankers Het bedrijf heeft in december 2023 een CTA ingediend bij de regelgevende instanties en verwacht dat de studie dit jaar zal starten. Inschrijven van ImmTAV-kandidaten voor functionele genezing van infectieziekten Het bedrijf gaat door met het inschrijven van mensen met HIV in het multiple ascending dose (MAD) deel van een Fase 1 klinische studie met IMC-M113V, om een veilig en verdraagbaar doseringsschema te identificeren.

Deze studie zal ook testen of IMC-M113V kan leiden tot vermindering van het virale reservoir en, na het stoppen van alle therapieën (antiretrovirale therapieën en IMC-M113V), HIV-rebound kan vertragen of voorkomen (bekend als functionele genezing). Voor het MAD-gedeelte van de studie zullen maximaal 28 deelnemers worden ingeschreven. Het bedrijf verwacht in de tweede helft van 2024 een update van de gegevens van de Fase 1 klinische studie te presenteren.

In 2023 wijzigde het bedrijf het ontwerp van de lopende Fase 1-studie met IMC-I109V voor mensen die leven met HBV om HBV-positief hepatocellulair carcinoom op te nemen. Het bedrijf blijft patiënten inschrijven voor de studie in 2024. Weefselspecifieke neerwaartse modulatie van het immuunsysteem voor auto-immuunziekten Het bedrijf breidt zijn platform voor auto-immuunziekten uit met twee nieuwe bispecifieke kandidaten van de eerste klasse die in de pijplijn van het bedrijf terechtkomen.

De belangrijkste onderscheidende factor van het ImmTAAI-platform is weefselspecifieke neerwaartse modulatie van het immuunsysteem. Wanneer de nieuwe kandidaten aan het betreffende weefsel gebonden zijn, onderdrukken ze pathogene T-cellen via PD1-receptoragonisme. De eerste kandidaat, IMC-S118AI (PPIxPD1), is specifiek gericht op de pancreas-bètacel en is bedoeld voor ziektemodificerende behandeling van type 1-diabetes.

IMC-S118AI herkent een peptide van pre-proinsuline dat door HLA-A*02:01 op bètacellen wordt gepresenteerd. Het tweede doelwit is aanwezig in de huid en is bedoeld voor de behandeling van inflammatoire dermatologische ziekten. De kandidaat is een antigeenpresenterende cel (APC)-gebonden ImmTAAI en is niet HLA-beperkt (d.w.z. universeel voor alle populaties).