Immatics N.V. kondigde de start aan van een Fase 1/2 klinische studie met haar eigen Bispecifieke T cel engaging receptor (TCER®) IMA402. IMA402 is de tweede productkandidaat in Immatics? TCER® -pijplijn van bispecifieke moleculen met verlengde halfwaardetijd die klinische ontwikkeling ingaat.

Het richt zich op een HLA-A*02:01-presenteerd peptide afgeleid van PRAME, een klinisch bewezen kankerdoelwit dat vaak tot expressie komt in een grote verscheidenheid aan vaste tumoren. De Fase 1/2 klinische studie (NCT05958121) onderzoekt TCER® IMA402 in HLA-A*02:01-positieve patiënten met PRAME-expresserende terugkerende en/of refractaire vaste tumoren. Het dosisescalatiegedeelte van de studie is ontworpen als een basket trial bij focusindicaties om het vinden van signalen te versnellen.

De eerste focusindicaties zijn onder andere cutaan en uveaal melanoom, eierstokkanker, longkanker, baarmoederkanker en synoviaal sarcoom. De primaire doelstellingen van de IMA402 Fase 1/2 studie zijn het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen doses voor uitbreidingen van de studie, evenals het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van IMA402. Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de antitumoractiviteit en het beoordelen van de farmacokinetiek van IMA402.

De Fase 1a dosisescalatie zal worden gevolgd door een Fase 1b dosisuitbreiding, met het plan om daarna een Fase 2 te starten met indicatie-specifieke cohorten en/of combinatietherapieën. Immatics heeft een adaptief ontwerp voor de dosisescalatie geïmplementeerd met als doel de klinische ontwikkelingstijdlijn van IMA402 te versnellen. Farmacokinetische gegevens zullen gedurende het hele onderzoek worden beoordeeld en zouden in een vroeg stadium de mogelijkheid kunnen bieden om het behandelingsinterval aan te passen op basis van het uitgebreide TCER®-formaat met halfwaardetijd.

De studie zal aanvankelijk op ongeveer 15 locaties in Europa worden uitgevoerd, met uitbreiding naar de VS in de fase van dosisuitbreiding. Voor Fase 1a zullen ongeveer 45 patiënten worden opgenomen. Het begin van de studie is gebaseerd op de uitgebreide preklinische studies met IMA402 die werden voorgesteld op het congres 2022 van de European Society for Medical Oncology (ESMO).

TCER® IMA402 is het tweede klinische programma van Immatics dat zich richt op PRAME, met als eerste ACTengine® IMA203, een TCR-T celtherapie die zich momenteel in Fase 1b dosisuitbreiding bevindt ? zie recente publicatie van gegevens. Beide benaderingen, ACTengine® en TCER®, zijn afzonderlijke therapeutische modaliteiten waarvan het bedrijf gelooft dat ze het potentieel hebben om innovatieve behandelingsopties te bieden voor een verscheidenheid aan kankerpatiëntenpopulaties met verschillende medische behoeften.