Ikena Oncology, Inc. kondigt preklinische data aan van de nieuwe onderzoeksinhibitor voor de Hippo-pathway, Ik-930
17 april 2023 om 15:14 uur
Delen
Ikena Oncology, Inc. kondigt preklinische gegevens aan over de nieuwe onderzoeksinhibitor voor het Hippo-pad, IK-930. De onderneming heeft ook haar bedrijfspresentatie bijgewerkt. IK-930 wordt momenteel onderzocht in een Fase 1 klinische studie als monotherapie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren met of zonder genveranderingen in de Hippo-pathway, waaronder NF2-deficiënt maligne mesothelioom, Epithelioid Hemangioendothelioma (EHE) met gedocumenteerde TAZ/CAMTA1-fusiegenen en andere vaste tumoren met ofwel NF2-deficiëntie of met YAP/TAZ genetische fusies (NCT05228015).
Uit de vandaag gedeelde gegevens blijkt dat IK-930 selectief bindt en TEAD1 remt en wordt het mechanisme voor zijn antitumoractiviteit verder beschreven. De belangrijkste voordelen die in de niet-klinische studies werden aangetoond, zijn de superieure verdraagbaarheid van IK-930 en de vergelijkbare antitumoractiviteit in vergelijking met panTEAD-inhibitie, wat resulteert in een aanzienlijk verbeterd verwacht therapeutisch venster bij kankerpatiënten. IK-930 werd ontworpen als een TEAD1-selectieve remmer om on-target niertoxiciteit te vermijden, zoals verwacht wordt van panTEAD-inhibitie.
TEAD1 is de TEAD-paraloog die het meest tot expressie komt in mesothelioom en epithelioid hemangioendothelioma (EHE). De gepresenteerde gegevens ondersteunen het lopende IK-930 Fase 1 programma in patiënten met Hippo gemuteerde kankers en de geplande uitbreiding naar combinaties van IK-930 met andere gerichte therapieën in meerdere kankertypes, waaronder in EGFR en RAS gemuteerde kankers, om mogelijk therapeutische resistentie te vertragen of zelfs om te keren. In niet-klinische modellen en soorten toonde IK-930 een selectieve remming van TEAD1 met gelijkwaardige activiteit als brede TEAD-remmers en een aanzienlijk verbeterd tolerantieprofiel.
IK-930 bevordert de repressieve TEAD1-activiteit door interacties met VGLL4, een signaalpartner die de expressie van pro-groei en anti-apoptotische genen vermindert. Door zijn binding met TEAD1 en VGLL4 blokkeert IK-930 mogelijk de chromatinebinding van andere TEAD-paralogen. Bij de beoordeling van de potentiële on-target niertoxiciteit van het aanpakken van TEAD, voorspelden gemiddelde urine-eiwit-creatinine ratio's en histopathologie in niet-menselijke primaten een therapeutische index van minder dan één voor panTEAD-remmingen en een breed therapeutisch venster voor IK-930.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Ikena Oncology, Inc. is een doelgericht oncologiebedrijf. Het bedrijf richt zich op de ontwikkeling van gedifferentieerde therapieën voor patiënten in nood die zich richten op knooppunten van kankergroei, -uitzaaiing en therapeutische resistentie in het Hippo en RAS onco-signaleringsnetwerk. IK-930, het belangrijkste gerichte oncologieprogramma van het bedrijf, is een selectieve Hippo-remmer van het transcriptional enhanced associate domain 1 (TEAD1), een bekende tumorsuppressorpathway die ook de oorzaak is van resistentie tegen meerdere gerichte therapieën. Het tweede programma van het bedrijf in de klinische fase richt zich op de RAS-signaleringsroute met IK-595, een nieuw moleculair MEK-RAF-lijmmiddel. Het bedrijf heeft het IK-175 arylkoolwaterstofreceptor (AHR) antagonistenprogramma dat Fase 1 klinische studie heeft afgerond. De partneringportefeuille omvat ook verschillende andere immuunoncologieprogramma's die beschikbaar zijn voor potentiële verkoop of uitlicentiëring, waaronder PY314, een TREM2-antagonist die klaar is voor Fase 2, PY159, een TREM1-antagonist die klaar is voor Fase 2, en PY265, een MARCO-antagonist die klaar is voor IND.