Galecto, Inc. kondigt voorlopige resultaten aan van de Fase 2b-studie GALACTIC-1, waarin de veiligheid en werkzaamheid van geïnhaleerd GB0139 voor de behandeling van idiopathische longfibrose (IPF) worden geëvalueerd. De GALACTIC-1 studie voldeed niet aan het primaire eindpunt van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de snelheid van afname van de geforceerde vitale capaciteit (FVC). Op basis van de resultaten van de GALACTIC-1 studie is Galecto van plan om de ontwikkeling van GB0139 stop te zetten.

In de toekomst zal Galecto zich richten op ontwikkelingsmogelijkheden voor de behandeling van ernstige leverziekten. Aan de GALACTIC-1 studie (NCT03832946) namen 173 patiënten deel die geen pirfenidon of nintedanib kregen, de huidige standaardbehandeling voor IPF. Het onderzoek vergeleek de behandeling met de geïnhaleerde dosis GB0139 van 3 mg met placebo (gerandomiseerd 2:1) gedurende 52 weken.

De GALACTIC-1 studie voldeed niet aan het primaire eindpunt van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de snelheid van afname van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) in week 52. Niveaus van galectine-3 stegen van dag 0 tot week 52 in zowel de placebo- als de actieve GB0139 3 mg-armen, en dus was er geen bevestiging van doelbereik in het onderzoek. De gemiddelde verandering in FVC van de uitgangswaarde tot week 52 was -316,6 ml in de GB0139 3 mg arm vergeleken met -127,4 ml in de placebo-arm (placebogecorrigeerd verschil van -189,2 ml; 95% CI -311,28 tot -67,10 ml).

De waargenomen afname van de longfunctie in de placebogroep was lager dan vergelijkbare placebogroepen in eerdere IPF-onderzoeken met andere geneesmiddelen. In de veiligheidsanalyse observeerde Galecto een significant aantal IPF-achtige behandelingsgerelateerde bijwerkingen in de actieve GB0139-arm die evenredig waren met de ontwikkeling van de FVC. De meest voorkomende bijwerkingen waren hoest, dyspneu en COVID-19.

Ernstige ongewenste voorvallen, waaronder verergering van IPF, werden waargenomen bij 7,8% van de patiënten in de GB0139-groep en bij 1,4% van de patiënten in de placebogroep. Bijwerkingen die leidden tot overlijden waren in beide groepen vergelijkbaar. Galecto is van plan om nauw samen te werken met externe experts om de resultaten te analyseren die werden waargenomen in de placebogroep van de GALACTIC-1-studie.

Daarnaast is Galecto van plan om de resultaten van de GALACTIC-1 studie te communiceren op een aanstaande medische conferentie. Galecto kondigde eerder aan dat het een Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Type C-vergadering had afgerond rond de verdere ontwikkeling van GB1211, Galecto's orale galectine-3-remmerproductkandidaat voor de behandeling van gecompenseerde en gedecompenseerde cirrose. Als gevolg van deze bijeenkomst en in overeenstemming met de richtlijnen van de FDA, is de volgende stap van Galecto in de ontwikkeling van GB1211 het starten van een lange termijn, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, Fase 2a studie bij patiënten met decompensated NASH cirrose, waarin de werkzaamheid en verdraagbaarheid bij extra dosisniveaus zal worden geëvalueerd.

Deze studie, die de GULLIVER-3-studie wordt genoemd, zal naar verwachting begin 2024 van start gaan, afhankelijk van het verkrijgen van aanvullende financiering. Van Galectin-3 en LOXL2 is aangetoond dat ze belangrijke factoren zijn in de pathogenese van fibrotische aandoeningen en in verband worden gebracht met ernstige leveraandoeningen en slechte resultaten. Galecto kondigde eerder toplineresultaten aan van haar Fase 1b/2a-studie GULLIVER-2 met GB1211, haar oraal beschikbare galectine-3-remmer, voor de behandeling van gedecompenseerde cirrose.

De topresultaten van de GULLIVER-2 studie toonden statistisch significante verlagingen van leverenzymen (AST, ALT en GGT) en andere positieve biomarker-effecten na 12 weken behandeling, evenals een verlaging van de MELD-score. GB1211 vertoonde in dit onderzoek ook een gunstig verdraagbaarheidsprofiel.