Enanta Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve topline gegevens aangekondigd van een Fase 1 studie die de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) beoordeelt van oraal toegediende enkelvoudige oplopende doses (SAD) en meervoudige oplopende doses (MAD) van EDP-323 bij gezonde volwassen proefpersonen. EDP-323, dat het Fast Track predikaat van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft gekregen, is een nieuwe L-eiwitremmer in ontwikkeling als een eenmaal daagse orale behandeling voor respiratoir syncytieel virus (RSV). De gegevens van de Fase 1 studie toonden een gunstige veiligheid, verdraagbaarheid en PK aan ter ondersteuning van een eenmaal daagse dosering, met goede blootstellingsmultiples, waardoor verdere klinische vooruitgang van EDP-323 wordt ondersteund.

Aan deze eerste bij mensen uitgevoerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1 studie namen gezonde vrijwilligers deel om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van oraal EDP-323 gedurende zeven dagen te evalueren.lDe studie evalueerde een reeks enkelvoudige en meervoudige doses in nuchtere en gevoede toestand. Aan de SAD-fase namen in totaal zes dosiscohorten deel (doses variërend van 50 tot 800 mg), waarvan één een cohort met twee voedseleffecten (FE) was. Aan de MAD-fase namen vier dosiscohorten deel (doses variërend van 200 tot 800 mg).

Aan alle SAD- en MAD-cohorten namen acht deelnemers deel die gerandomiseerd werden om EDP-323 of placebo te ontvangen in een 3:1 verhouding. Aan het 200 mg SAD/FE-cohort namen tien proefpersonen deel die gerandomiseerd werden in een 4:1 verhouding. In totaal kregen 82 proefpersonen (n=50 in SAD; n=32 in MAD) ten minste één dosis EDP-323 of placebo.

Over het algemeen werd EDP-323 veilig en goed verdragen bij gezonde proefpersonen tot 800 mg gedurende maximaal zeven dagen. Onder de deelnemers die EDP-323 kregen, waren de meeste ongewenste voorvallen (AEs) mild, en er waren geen ernstige of ernstige AEs. Er was één stopzetting van het onderzoek als gevolg van syncope, in de SAD/FE-groep, waarvan het onwaarschijnlijk werd geacht dat dit verband hield met EDP-323.

In de MAD-fase waren er drie AE's die mogelijk verband hielden met EDP-323, namelijk twee hoofdpijnen en één gastro-intestinaal voorval. Er waren geen stopzettingen als gevolg van AEs in de MAD-fase. De blootstelling aan EDP-323 nam toe met toenemende enkelvoudige en meervoudige dosering tot 600 mg met een halfwaardetijd variërend van 11-17 uur, wat eenmaal daags doseren ondersteunt.

Er werd geen voedseleffect waargenomen met een vetrijke maaltijd tijdens de 200 mg SAD FE cohort, wat suggereert dat EDP-323 kan worden toegediend zonder rekening te houden met voedsel. EDP-323 doses variërend van 200 tot 800 mg eenmaal daags resulteerden in sterke EC90 multiples tegen zowel RSV A als B stammen. Specifiek resulteerde EDP-323, eenmaal daags toegediend gedurende zeven dagen, in C24 (Ctrough) concentraties bij steady state van 11- tot 44-voudige boven de voor eiwit aangepaste EC90 (0,3 nM) tegen zowel RSV A als B stammen.