Eloxx Pharmaceuticals, Inc. rapporteerde aanvullende positieve resultaten van haar proof-of-concept Fase 2 open-label klinische studie (NCT05448755) van ELX-02 voor de behandeling van het Alport-syndroom na een behandeling van acht weken. Elektronenmicroscopische beoordeling van nierbiopten toonde bij alle drie behandelde patiënten een verbetering aan van de uitzetting van de voetwortel. Deze resultaten komen overeen met het ziektemodificerende effect van herstel van COL4A4-eiwit met ELX-02 en met eerder gerapporteerde gegevens uit preklinische studies.

Het Alport-syndroom, een zeldzame genetische nieraandoening veroorzaakt door mutaties in de COL4A3/4/5-genen, wordt gekenmerkt door beschadiging van de podocyten en een verminderde nierfilterfunctie die leidt tot proteïnurie. Podocyten zijn gespecialiseerde cellen die zich binden aan het glomerulaire keldermembraan en vingerachtige uitsteeksels vormen, voetvormige uitsteeksels genaamd, die een efficiënte ultrafiltratie mogelijk maken. Podocytschade leidt in bijna alle gevallen van het Alport-syndroom tot uitdroging (verlies) van de voetprocessen van de podocyten en proteïnurie.

Dit is de eerste potentiële therapie voor het Alportsyndroom die een verbetering van de podocytaire voetprocessen laat zien. Elektronenmicroscopische beoordeling van de nierbiopten in de Fase 2-studie toonde bij alle drie de patiënten een vermindering van de podocytaire uitzetting van de voetprocessen, wat wijst op een ziekteverbeterende werking van ELX-02. Bij twee patiënten was er sprake van wijdverspreide podocytaire uitzetting van de voetprocessen. Bij twee patiënten werd de wijdverspreide voetprocesafzetting verbeterd tot segmentale voetprocesafzetting.

Bij de derde patiënt verbeterde de matige tot ernstige voetprocesafzetting naar slechts matig. Eloxx kondigde eerder aan dat bij één patiënt in de klinische studie van Fase 2 een snelle en aanhoudende remissie werd bereikt. Gebaseerd op de resultaten van de Fase 2 studie, is Eloxx van plan om ELX-02 door te laten stromen naar een pivotaal onderzoek voor de behandeling van Alport syndroom met nonsense mutaties.