Eloxx Pharmaceuticals, Inc. heeft voorlopige resultaten aangekondigd van de fase 2 klinische studie van ELX-02 in combinatie met ivacaftor bij klasse 1 cystic fibrosis (CF) patiënten met ten minste één nonsense mutatie. De combinatiestudie van ELX-02 met ivacaftor werd goed verdragen, maar bereikte geen statistische significantie voor eindpunten van werkzaamheid, waaronder veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in zweetchlorideconcentratie (SCC) en procentueel geforceerd expiratoir volume (FEV1). Belangrijkste resultaten van ELX-02 Fase 2-combinatiestudie bij CF-patiënten van klasse 1: De klinische Fase 2-combinatiestudie van ELX-02 was bedoeld om de veiligheid te evalueren en de biologische activiteit te beoordelen bij CF-patiënten van klasse 1 met een G542X-nonsensmutatie, als monotherapie en in combinatie met ivacaftor.

Het onderzoek omvatte een monotherapieperiode van 1 week (1,5 mg/kg subcutaan per dag), gevolgd door een combinatieperiode van vier weken (1,5 mg/kg subcutaan per dag en 150 mg ivacaftor tweemaal daags). De belangrijkste resultaten zijn samengevat: ELX-02 werd in het algemeen goed verdragen in het onderzoek, waarbij geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen werden waargenomen. In het algemeen bereikte het onderzoek geen statistische significantie voor eindpunten van werkzaamheid in de fase 2-studie in klasse 1 CF voor eindpunten van werkzaamheid, waaronder veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in SCC en FEV1.

Er werd geen incrementele verbetering waargenomen met de combinatie ivacaftor. Er werd bewijs van activiteit voor ELX-02 waargenomen, aangezien patiënten met hogere zweetchlorideniveaus bij aanvang meer respons vertoonden zoals aangegeven door SCC (p=0,00013 op dag 35). De resultaten van de studie werden mogelijk beïnvloed door de grote variabiliteit in de zweetchloride- en longfunctiemeting.

Eloxx denkt dat deze variabiliteit kan zijn veroorzaakt door zeer lage medicijnblootstellingen in de longen. Steady-state medicijnniveaus in de longen van patiënten uit dit onderzoek waren gemiddeld 20%, of 2µM, van de laagste niveaus waarop eerder medicijnactiviteit is waargenomen in preklinische tests. Verwacht wordt dat de blootstelling aan geneesmiddelen in de longen bij inhalatie van ELX-02 minstens 50 keer hoger zal zijn dan bij subcutane toediening.