Elevation Oncology, Inc. heeft positieve eerste klinische proof-of-concept gegevens aangekondigd van zijn lopende Fase 2 CRESTONE studie, waarin de veiligheid en werkzaamheid van seribantumab wordt geëvalueerd bij patiënten met vergevorderde solide tumoren die NRG1-genfusies herbergen. Deze gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens de jaarvergadering van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2022, die van 3 tot 7 juni in Chicago wordt gehouden. De gepresenteerde gegevens over de werkzaamheid zijn afkomstig van 12 patiënten die volgens RECIST v1.1 evalueerbaar waren voor door de onderzoeker beoordeelde respons. Alle patiënten werden behandeld met seribantumab monotherapie, gedoseerd in 3 g per week IV, in Cohort 1 van CRESTONE, dat patiënten omvat zonder voorafgaande pan-ERBB, HER2 of HER3 gerichte therapie, met centraal bevestigde NRG1-genfusiestatus via RNA-gebaseerde next generation sequencing assay.

Belangrijkste bevindingen van CRESTONE vanaf de afsluitdatum van de gegevens 18 april 2022: De inclusie bestond uit 15 patiënten in Cohort 1 met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (n=14) of alvleesklierkanker (n=1) wiens tumoren een NRG1-fusie herbergen . 12 patiënten waren evalueerbaar voor respons volgens RECIST v1.1, met een mediane leeftijd van 61 jaar (range 44-76), en een mediaan van 1 lijn van voorafgaande systemische therapie (range 1-5) . Over alle tumortypes (n=12) bedroeg het door de onderzoeker beoordeelde objectieve responspercentage (INV-ORR) 33%, waaronder twee complete responsen (CR's; 17%) en twee partiële responsen (PR's; 17%).

Het ziektecontrolepercentage was 92% . De duur van de respons varieerde van 1,4 – 11,5 maanden. 75% van de responderende patiënten blijft onder behandeling.

In NSCLC (n=11) was de INV-ORR 36%, waaronder twee CRs (18%) en twee PRs (18%). Seribantumab vertoonde een gunstig en verdraaglijk veiligheidsprofiel bij de 35 patiënten die geëvalueerd konden worden op veiligheid, bestaande uit patiënten van cohort 1, 2 en 3, samen met patiënten van het veiligheidsrun-in gedeelte van de studie. De meerderheid (80%) van de ongewenste voorvallen (AE's) waren mild of matig (graad 1 of 2) in ernst.

Er waren twee graad 3 behandelingsgerelateerde AE's (TRAE's), diarree (n=1) en braken (n=1), en geen graad 4 of 5 TRAE's. Geen enkele patiënt stopte met seribantumab wegens AEs. 2 patiënten (6%) kregen dosisverlagingen wegens AEs.

77% van de patiënten (27 van 35) kreeg de geoptimaliseerde aanbevolen fase 2-dosis seribantumab (3g QW).