Elevation Oncology, Inc. kondigt aan dat het preklinische proof-of-concept gegevens presenteert en een klinische case study in Claudin 18.2-expressieve kankers belicht voor de hoofdkandidaat van het bedrijf, EO-3021. De gegevens komen aan bod in een mondelinge presentatie als onderdeel van de speciale sessie New Drugs on the Horizon tijdens de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023, die wordt gehouden van 14 tot 19 april 2023 in Orlando, Florida. EO-3021 is een potentieel best-in-class antilichaam-drug-conjugaat (ADC) dat is ontworpen om selectief een cytotoxische lading rechtstreeks af te leveren aan kankercellen die Claudine 18.2-uitdrukken, om de toxiciteit te minimaliseren en de antitumoractiviteit te maximaliseren.

EO-3021 is een volledig humaan monoklonaal antilichaam (mAb) dat gericht is tegen Claudine 18.2 en via een splitsbare linker met een geneesmiddel-antilichaamverhouding (DAR) van 2 plaats-specifiek geconjugeerd is aan de cytotoxische stof monomethyl auristatine E (MMAE). Belangrijkste bevindingen: EO-3021 i is een ADC bestaande uit een volledig humaan immunoglobuline G1 (IgG1) mAb dat zich richt tegen Claudin 18.2 en dat via een splitsbare linker met een DAR van 2 plaatsgebonden is geconjugeerd aan de MMAE-lading; EO-3021 behoudt antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) en complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC); EO-3021 verlaging van de levensvatbaarheid van de cellen vereist Claudin 18. De MMAE-lading wordt in vitro tot expressie gebracht.2-expressie in vitro, zonder effecten op Claudine 18.2-negatieve cellen; EO-3021 toonde anti-tumoractiviteit aan in preklinische xenograft-modellen van pancreas- en maagkankers die verschillende niveaus van Claudine 18.2 tot expressie brengen; een enkele dosis EO-3021 toonde tumorregressie in modellen met lage, gemiddelde en hoge Claudine 18.2-expressie, waarbij een enkele dosis van EO-3021 de tumorregressie in de modellen met lage, gemiddelde en hoge Claudine 18.2-expressie aantoonde.2-expressie modellen, met een lagere minimale effectieve dosis in modellen met gemiddelde en hoge Claudin 18.2 niveaus ten opzichte van modellen met lage Claudin 18.2 niveaus; EO-3021 presteerde beter dan standaard chemotherapie in preklinische xenograft modellen voor maag- en pancreaskanker; Een patiënt met uitgezaaide maagkanker in een lopend fase 1 klinisch onderzoek van SYSA1801 (EO-3021) in China, uitgevoerd door CSPC Pharmaceutical Group Limited, werd ook uitgelicht; De patiënt werd behandeld met dosisniveau 2, of 1. 0 mg/kg EO-3021, of 1. 0 mg/kg EO-3021.0 mg/kg EO-3021, intraveneus, elke drie weken gedurende 12 cycli (behandeling aan de gang); de beste algemene respons, zoals geëvalueerd volgens RECIST v1.1, was een bevestigde gedeeltelijke respons (66,7% maximale tumorreductie); de duur van de respons was ongeveer 11 maanden en aan de gang.