Eisai heeft definitieve resultaten aangekondigd van een real-world data (RWD) studie die de klinische effectiviteit van LENVIMA® (lenvatinib) beoordeelt als eerstelijns therapie voor patiënten met radioactief jodium-refractaire gedifferentieerde schildklierkanker (RAI-refractaire DTC). De poster met een samenvatting van de bevindingen van de RWD-studie werd gepresenteerd op de 2022 Annual Meeting van de American Thyroid Association (ATA), die wordt gehouden in Montreal, Quebec op 19-23 oktober 2022. De studie omvatte 308 patiënten die lenvatinib monotherapie kregen voor RAI-refractaire DTC in de eerstelijns setting.

De mediane leeftijd was 60 jaar op het moment van aanvang van de behandeling, met 44,8% van de patiënten gediagnosticeerd met stadium III of IV ziekte, en 89,6% van de patiënten vertoonden metastasen. Op het einde van de follow-up was 32,1% van de patiënten gestopt met de lenvatinib-behandeling, terwijl 67,9% nog steeds behandeld werd. De mediane duur van de lenvatinib-behandeling was 17,5 maanden in totaal, 9,0 maanden bij degenen die de behandeling stopzetten en 20,2 maanden bij degenen die de behandeling nog volgden.

De mediane tijd tot stopzetting van lenvatinib was 49,0 maanden (95% CI: 38,5-54,2) volgens Kaplan-Meier analyses. Onder de 99 patiënten die de lenvatinib behandeling stopzetten, waren de meest voorkomende redenen ziekteprogressie (36,4%) en overlijden (32,3%). Definitieve analyses van de RWD studie toonden aan dat 72,4% van de patiënten behandeld met lenvatinib een Best Overall Response (BOR) hadden, gerapporteerd als een volledige (26,9%) of gedeeltelijke (45,5%) respons.

De mediane progressievrije overleving (PFS) was 49,0 maanden (95% CI: 37,0-54,2) met een geschatte PFS van 68,2% bij 24 maanden en 54,2% bij 48 maanden. De mediane totale overleving (OS) werd niet bereikt bij het afsluiten van de gegevens. De geschatte OS na 24 maanden was 78,4% en 57,0% na 72 maanden.

De op de ATA gepresenteerde real-world evidence poster was gebaseerd op gegevens van een retrospectief onderzoek naar patiëntendossiers waarin klinische resultaten werden beoordeeld, waaronder door de arts gerapporteerde BOR, PFS en OS. Patiëntgegevens werden door voorschrijvende artsen verzameld uit de elektronische patiëntendossiers van individuele patiënten en vastgelegd via een elektronisch case report-formulier. Het studiecohort omvatte RAI-refractaire DTC-patiënten in de VS die tussen 13 februari 2015 en 30 september 2020 werden behandeld met eerstelijns LENVIMA-therapie.

Alle patiëntgegevens werden vóór de analyses geanonimiseerd. De time-to-event eindpunten werden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier methoden. De RWD-studie kent enkele beperkingen.

Er kan sprake zijn geweest van potentiële selectiebias bij aanbieders en patiënten. Er werden inspanningen geleverd om de vertekening te minimaliseren door een artsensteekproef te werven in alle regio's van de VS, door het maximum aantal deelnemende artsen per oncologiepraktijk te beperken en door elke arts toe te staan gegevens te verstrekken voor ongeveer 5 willekeurig geselecteerde patiënten. Verschillen in schema's en criteria voor de beoordeling van klinische resultaten tussen deelnemende oncologen werden verwacht in de echte klinische praktijk.

LENVIMA werd in februari 2015 door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met lokaal terugkerende of metastatische, progressieve, RAI-refractaire DTC. Schildklierkanker is de meest voorkomende endocriene maligniteit en wereldwijde cijfers laten zien dat de incidentie ervan toeneemt. Men schat dat er in 2022 43.800 nieuwe gevallen van schildklierkanker zullen zijn in de VS en dat vrouwen drie keer meer kans hebben om schildklierkanker te ontwikkelen dan mannen.

De meest voorkomende soorten schildklierkanker, papillaire en folliculaire (inclusief Hürthle-cel), worden geclassificeerd als DTC en zijn goed voor ongeveer 90% van alle gevallen. Hoewel de meeste gevallen van DTC te genezen zijn met chirurgie en behandeling met radioactief jodium, is de prognose voor patiënten bij wie de kanker blijft bestaan of terugkomt, slecht. LENVIMA, ontdekt en ontwikkeld door Eisai, is een meervoudige receptortyrosinekinaseremmer die de kinaseactiviteiten van de receptoren VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) en VEGFR3 (FLT4) van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) remt.

LENVIMA remt andere kinasen die naast hun normale cellulaire functies betrokken zijn bij pathogene angiogenese, tumorgroei en kankerprogressie, waaronder de fibroblastgroeifactor (FGF)-receptoren FGFR1-4, de bloedplaatjesafgeleide groeifactorreceptor alfa (PDGFRa), KIT en RET. De combinatie van LENVIMA en everolimus vertoonde verhoogde anti-angiogene en anti-tumoractiviteit, zoals aangetoond door verminderde proliferatie van menselijke endotheelcellen, buisvorming en VEGF-signalering in vitro en tumorvolume in xenograftmodellen van menselijke niercelkanker in muizen groter dan elk geneesmiddel afzonderlijk. In syngeneïsche muistumormodellen verminderde de combinatie van lenvatinib met een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam tumorgeassocieerde macrofagen, verhoogde geactiveerde cytotoxische T-cellen en vertoonde een grotere antitumoractiviteit in vergelijking met beide behandelingen alleen.