Egetis Therapeutics AB (publ) kondigde aan dat de US Food and Drug Administration (FDA) in recente reglementaire interacties erkent dat het aantonen van een behandelingseffect op de T3-niveaus van het schildklierhormoon en de manifestaties van chronische thyrotoxicose een basis zou kunnen vormen om het product ook in de VS op de markt te brengen. Bijgevolg heeft de Vennootschap nu een op elkaar afgestemde reglementaire strategie voor de EU en de VS. De Vennootschap is van plan om medio 2023 een New Drug Application (NDA) in de VS in te dienen voor Emcitate® (tiratricol) voor de behandeling van monocarboxylaat transporter 8 (MCT8) deficiëntie, onder de Fast Track Designation die in oktober 2021 door de FDA werd toegekend. Dit volgt op de aankondiging in december 2021 van het voornemen om de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) van Emcitate in te dienen bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) op basis van bestaande klinische gegevens over de manifestaties van chronische thyrotoxicose bij MCT8-deficiëntie. Gegevens die significante en klinisch relevante effecten aantonen op T3 en manifestaties van chronische thyrotoxicose bij MCT8-deficiëntie met Emcitate zijn al beschikbaar uit de Triac Trial I (Groeneweg et al. 2019), evenals een recent gepubliceerde langetermijncohortstudie die kijkt naar de effecten van de behandeling bij 67 patiënten gedurende maximaal 6 jaar (van Geest et al. 2021). Om het klinische pakket voor de Amerikaanse NDA te completeren, zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij 16 patiënten die met Emcitate zijn behandeld, worden uitgevoerd om de resultaten op T3, zoals aangetoond in de eerdere onderzoeken, te verifiëren. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar voortgezette behandeling met Emcitate of placebo gedurende 30 dagen of totdat zij voldoen aan een reddingscriterium van een T3-niveau boven ULN (bovenste limiet van normaal), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het primaire eindpunt van de studie is het percentage patiënten dat binnen de gerandomiseerde behandelingsperiode aan het reddingscriterium voldoet. In het licht van de herziene reglementaire strategie voor indiening in de VS en Europa (zoals eerder meegedeeld), wordt er gewerkt aan de bevestiging van de inhoud van de andere componenten van de reglementaire dossiers. De Vennootschap is van plan om in de eerste helft van 2022 tijdschema's bekend te maken voor de reglementaire indiening van Emcitate wereldwijd. De lopende Triac Trial II zal doorgaan met het verder vaststellen van de effecten van vroegtijdige interventie op de neurocognitieve ontwikkelingsaspecten van de ziekte, die eerder werden gezien in de Triac Trial I. Gezien de mogelijkheid om door te gaan met regulatoire indieningen in zowel de EU als de VS voordat de gegevens van de Triac Trial II beschikbaar zijn en na besprekingen met de regulatoire instanties, zal Egetis niet langer een tussentijdse analyse uitvoeren op basis van 48-weken gegevens, maar zal de statistische analyse uitvoeren op de volledige dataset na de volledige 96 weken behandeling, waardoor de gegevens robuuster worden. De resultaten worden verwacht in het eerste kwartaal van 2024 en de gegevens van de Triac Trial II zullen naar verwachting kort daarna bij de regelgevende instanties worden ingediend. Emcitate is zowel in de EU als in de VS Orphan Drug Designation (ODD), en heeft in november 2020 Rare Pediatric Disease Designation (RPD) en in oktober 2021 Fast Track Designation (Fast Track) gekregen van de Amerikaanse FDA.