Edgewise Therapeutics, Inc. kondigt de start aan van de inschrijving voor GRAND CANYON, een wereldwijde pivotale studie naar EDG-5506 bij personen met Becker. GRAND CANYON is een uitbreiding van de CANYON studie. CANYON, dat overingeschreven was, omvat 39 volwassenen en 24 adolescenten.

EDG-5506 is een oraal toegediende kleine molecule die is ontwikkeld om contractie-geïnduceerde spierschade in dystrofineopathieën, waaronder Becker en Duchenne spierdystrofie, te voorkomen. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor mensen met Becker, een ernstige genetische, progressieve neuromusculaire aandoening waaraan nog veel behoefte is. GRAND CANYON is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van EDG-5506 bij volwassenen met Becker te evalueren.

Als de gegevens van GRAND CANYON positief zijn, kunnen ze een aanvraag voor het op de markt brengen ondersteunen. Het primaire eindpunt van GRAND CANYON is de North Star Ambulatory Assessment (NSAA). Daarnaast zullen andere functionele beoordelingen, biomarkers van spierschade en veiligheid worden beoordeeld.

GRAND CANYON zal naar verwachting ongeveer 120 personen met Becker rekruteren, tussen 18 en 50 jaar oud, op maximaal 50 locaties in 10 landen. De behandelingsperiode voor deelnemers zal 18 maanden zijn. Positieve 12-maandelijkse resultaten van de ARCH open-labelstudie van EDG-5506 bij volwassenen met Becker.

De lopende ARCH-studie is een open-label, enkelvoudige studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, invloed op biomarkers van spierschade, functie en farmacokinetiek (PK) van EDG-5506 beoordeelt bij volwassenen met Becker. De ARCH-studie evalueert verschillende doses EDG-5506 die gedurende 24 maanden dagelijks worden toegediend bij 12 volwassenen met Becker. Het bedrijf rapporteerde gegevens aan het einde van 12 maanden behandeling met EDG-5506.

EDG-5506 werd goed verdragen door alle deelnemers, zonder dosisverminderingen of stopzettingen als gevolg van bijwerkingen. In overeenstemming met eerdere waarnemingen werden significante dalingen in belangrijke biomarkers van spierschade gezien bij behandeling met EDG-5506. Belangrijk is dat creatinekinase (CK) en snelle skeletspier troponine I respectievelijk met gemiddeld 37% (p=0,001) en 79% (p <0,0001) ten opzichte van de uitgangswaarde werden verlaagd bij het 12-maandenbezoek van de deelnemers.

bezoek van 12 maanden. Na 12 maanden dosering van EDG-5506 bleven de North Star Ambulatory Assessment (NSAA)-scores een positieve trend vertonen. Negen van de twaalf deelnemers vertoonden een functionele verbetering (n=6) of stabiliteit (n=3) op de NSAA-scores ten opzichte van hun uitgangssituatie.

De NSAA-scores vertoonden een consistente positieve trend die afwijkt van de trajecten die werden waargenomen in de "natural history"-studies van Bello et al. (2016)1 en van de Velde et al. (2021)2 , waarin de jaarlijkse afname -1,2 NSAA-punten bedroeg.

Over het geheel genomen was er na één jaar een trend van +0,4 punten naar verbetering op de NSAA, vergeleken met de daling van -1,2 punten die werd waargenomen in de natuurlijke geschiedenisstudies bij Becker-patiënten. De bemoedigende resultaten van het 12 maanden durende ARCH-onderzoek ondersteunen de hypothese dat een vermindering van contractie-geïnduceerde spierschade bij spierdystrofieën het potentieel heeft om de spierfunctie te behouden en te verbeteren en tegelijkertijd ziekteprogressie bij dystrofineopathieën te voorkomen. Observaties van ARCH identificeerden belangrijke factoren, waaronder de dosis van EDG-5506, voor het ontwerp van een potentiële registratiestudie.