Deciphera Pharmaceuticals, Inc. heeft vier posterpresentaties aangekondigd op de komende 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, die wordt gehouden in Chicago, Illinois op 2-6 juni 2023. Abstract nummer: TPS11582; Titel: INSIGHT: Een fase 3, gerandomiseerde, multicenter, open-label studie van ripretinib vs sunitinib bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumor die eerder werden behandeld met imatinib met KIT exon 11 + 17 en/of 18 mutaties. Presentator: Suzanne George, M.D., Associate Division Chief, Sarcoma Center, Dana-Farber Cancer Institute; Zittingsdatum: 3 juni; Zittingstijd: 13.15 uur tot 16.15 uur CT; Belangrijkste punten: INSIGHT is een internationale, fase 3, gerandomiseerde, multicenter, open-label studie om de werkzaamheid van ripretinib versus sunitinib te evalueren bij patiënten met gevorderde tumoren.

54 deelnemers zullen 2:1 worden gerandomiseerd naar ripretinib 150 mg eenmaal daags (QD; continu) of sunitinib 50 mg QD (4 weken op/2 weken af) in cycli van 6 weken; Patiënten zullen het studiegeneesmiddel ontvangen totdat ziekteprogressie wordt vastgesteld door onafhankelijke radiologische beoordeling (IRR) aan de hand van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1 (mRECIST v.1).1 (mRECIST v.1.1), onaanvaardbare toxiciteit, of intrekking van toestemming; Bij ziekteprogressie zoals bepaald door geblindeerde IRR, kunnen patiënten in de sunitinib-arm overstappen op ripretinib; De primaire uitkomstmaat is progressievrije overleving gebaseerd op geblindeerde IRR. Abstract Nummer: 397784; Titel: Mutationale heterogeniteit van imatinib-resistentie en werkzaamheid van ripretinib vs sunitinib bij patiënten met gastro-intestinale stromale tumor: ctDNA-analyse van INTRIGUE; Presentator: Sebastian Bauer, M.D., Hoofd Sarcomacentrum en Translationeel Sarcoma-onderzoek aan het West-Duitse Kankercentrum, Universitair Ziekenhuis Essen, Universiteit Duisburg-Essen en Duits Kanker Consortium; Zittingsdatum: 3 juni; Presentatietijd: 1:54 u 2:00 PM CT; Belangrijkste punten: Bij patiënten met een KIT exon 11 primaire mutatie geïdentificeerd door de geplande verkennende analyse van INTRIGUE: 52 patiënten hadden bijkomende mutaties in alleen KIT exon 17/18; 41 patiënten hadden bijkomende mutaties in alleen KIT exon 13/14; 22 patiënten hadden bijkomende mutaties in zowel KIT exon 13/14 als exon 17/18; Patiënten met mutaties in alleen KIT exon 11 en exon 17/18 behaalden aanzienlijk beter klinisch voordeel met ripretinib vergeleken met sunitinib; Ripretinib toonde een mediane PFS (mPFS) van 14.2 months compared to 1.5 months for the sunitinib arm (HR 0.22, nominal P < 0.0001); Ripretinib demonstrated a confirmed objective response rate (ORR) of 44.4% (n=12 of 27) compared to 0% for sunitinib (nominal P = 0.0001); OS voor de ripretinib-arm heeft geen mediaan bereikt, terwijl patiënten gerandomiseerd naar de sunitinib-arm een mediane OS (mOS) hadden van 17,5 maanden (HR 0,34, nominale P = 0,0061); Patiënten met alleen mutaties in KIT exon 11 en 13/14 hadden een aanzienlijk beter klinisch voordeel met sunitinib in vergelijking met ripretinib; Ripretinib toonde een mPFS van 4..0 maanden vergeleken met 15,0 maanden voor de sunitinib-arm (HR 3,94, nominale P = 0,0005); Ripretinib toonde een bevestigde ORR van 9,5% vergeleken met 15% voor sunitinib (nominale P = 0,5922); Ripretinib toonde een mOS van 24,5 maanden, terwijl de mOS voor patiënten die waren gerandomiseerd naar sunitinib niet kon worden geschat (HR 1,75, nominale P = 0,2085). De geplande INSIGHT fase 3 klinische studie is een gerandomiseerde, wereldwijde, multicenter, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van QINLOCK in vergelijking met sunitinib te evalueren bij patiënten met GIST die eerder werden behandeld met imatinib met alleen mutaties in KIT exon 11 en 17/18 (exclusief patiënten met mutaties in KIT exon 9, 13 of 14).

In de studie zullen 54 patiënten 2:1 worden gerandomiseerd naar ofwel QINLOCK 150 mg eenmaal daags ofwel sunitinib 50 mg eenmaal daags gedurende vier weken, gevolgd door twee weken zonder sunitinib. Het primaire eindpunt is PFS zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling aan de hand van gemodificeerde RECIST 1.1 criteria. Secundaire eindpunten zijn ORR zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling aan de hand van gemodificeerde RECIST 1.1 criteria en OS.