Deciphera Pharmaceuticals, Inc. kondigde de bevindingen aan van een geplande verkennende analyse van gegevens uit de INTRIGUE fase 3 klinische studie van QINLOCK met behulp van circulerend tumor-DNA (ctDNA) van een subgroep van patiënten met gastro-intestinale stromale tumor (GIST) die eerder zijn behandeld met imatinib en die alleen mutaties hebben in KIT exon 11 en 17/18. Geplande verkennende werkzaamheidsanalyse met behulp van ctDNA in de INTRIGUE studie: Een verkennende doelstelling in het INTRIGUE fase 3 onderzoek bij GIST-patiënten die eerder met imatinib werden behandeld, was het evalueren van de antitumoreffectiviteit van QINLOCK volgens de primaire en secundaire KIT-mutatiestatus bij aanvang. Bij aanvang werd perifeer volbloed geanalyseerd met Guardant360, een 74-gen ctDNA next-generation sequencing liquid biopsy assay.

Van de 453 patiënten in de totale intent-to-treat populatie (ITT) werd bij 362 patiënten van wie evalueerbare monsters beschikbaar waren, baseline ctDNA geanalyseerd. ctDNA werd gedetecteerd in 280 monsters en KIT-mutaties werden gedetecteerd in 213 patiënten. Primaire mutaties in KIT werden gedetecteerd in exon 11 bij 157 patiënten en in exon 9 bij 36 patiënten.

Veel voorkomende resistentiemutaties in KIT werden opgespoord in exonen 17/18 in 89 patiënten en in exonen 13/14 in 81 patiënten. Bij patiënten met een KIT exon 11 primaire mutatie hadden 52 patiënten alleen mutaties in exon 17/18, 41 hadden alleen mutaties in exon 13/14, en 22 patiënten hadden mutaties in zowel exon 13/14 als exon 17/18. Patiënten met alleen mutaties in KIT exon 11 en exon 17/18 hadden een aanzienlijk betere progressievrije overleving (PFS), objectieve respons (ORR) en algehele overleving (OS) met QINLOCK versus sunitinib.

De werkzaamheidsresultaten bij patiënten met detecteerbaar ctDNA in KIT exon 11 en in de ITT-populaties waren consistent met de primaire analyse van de INTRIGUE-studie op basis van tumorgegevens die werden gebruikt voor randomisatie. De veiligheidsprofielen van de subgroepen waren consistent met de primaire analyse. Op basis van de resultaten van de ctDNA-analyse en besprekingen met regelgevende instanties is de onderneming van plan de INSIGHT pivotal fase 3 klinische studie van QINLOCK versus sunitinib in tweedelijns GIST-patiënten met mutaties in alleen KIT exon 11 en 17/18 te starten.

In de geplande studie zullen ongeveer 54 patiënten 2:1 worden gerandomiseerd naar ofwel QINLOCK 150 mg eenmaal daags ofwel sunitinib 50 mg eenmaal daags gedurende vier weken, gevolgd door twee weken zonder sunitinib. Het primaire eindpunt zal PFS zijn zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling aan de hand van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria. Het bedrijf verwacht de INSIGHT-studie in de tweede helft van 2023 te starten.