Cytokinetics, Incorporated heeft aangekondigd dat CEDAR-HCM (C linical E valuation of D osing with A ficamten to R educe Obstruction in a Pediatric Population in HCM), een klinisch onderzoek naar aficamten in een pediatrische populatie met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM), open is voor inschrijving. Aficamten is een next-in-class cardiale myosineremmer in ontwikkeling voor de mogelijke behandeling van HCM. CEDAR-HCM is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd en open-label uitbreidingsonderzoek om de werkzaamheid, farmacokinetiek (PK) en veiligheid van aficamten te evalueren in een pediatrische populatie met symptomatische obstructieve HCM.

Het primaire eindpunt is de verandering in Valsalva linker ventrikel outflow tract gradiënt (LVOT-G) vanaf de uitgangswaarde tot week 12. Secundaire eindpunten zijn de verandering van basislijn tot week 12 in LVOT-G in rust, NYHA-functieklasse (New York Heart Association), farmacokinetiek en cardiale biomarkers waaronder NT-proBNP en hs-cTnI. CEDAR-HCM zal naar verwachting twee cohorten inschrijven, te beginnen met een eerste cohort van ongeveer 40 adolescente patiënten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar.

Adolescente patiënten die worden ingeschreven in CEDAR-HCM moeten een LVEF = 60%, Valsalva LVOT-G = 50 mmHg en NYHA functionele klasse = II hebben. Patiënten worden gerandomiseerd op een 2:1 basis om aficamten of placebo te ontvangen, en degenen die aficamten ontvangen beginnen met 5 mg eenmaal daags gedoseerd. Op week 2, 4 en 6 krijgen de patiënten een echocardiogram om te bepalen of ze zullen worden opgewaardeerd naar oplopende doses van 10, 15 of 20 mg.

Dosisescalatie zal alleen plaatsvinden als een patiënt een Valsalva LVOT-G = 30 mmHg en een LVEF = 55% heeft. Veiligheids-, werkzaamheids- en PK-gegevens van ten minste 20 adolescente patiënten die 12 weken dubbelblinde behandeling hebben ondergaan, zullen de beslissing ondersteunen om de inschrijving te openen voor een tweede cohort van ongeveer 8 tot 10 jongere patiënten (in de leeftijd van 6 tot 11 jaar). Het protocol zal worden aangepast om toelatingscriteria en doseringsselectie voor het jongere pediatrische cohort op te nemen.

Na 12 weken dubbelblinde behandeling zullen in aanmerking komende patiënten overgaan naar de open-label verlengingsperiode van CEDAR-HCM.