Corvus Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat het nieuwe gegevens van zijn Fase 1/1b studie met CPI-818, de ITK-remmer van de onderneming, zal presenteren op de 64e American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, die zowel persoonlijk als virtueel plaatsvindt van 10-13 december 2022. CPI-818 is een onderzoeksgeneesmiddel met kleine moleculen dat oraal wordt toegediend en dat in preklinische studies ITK (interleukine-2-induceerbare T-cel kinase) selectief heeft geremd. Het is ontworpen om de groei van kwaadaardige T-cellen te blokkeren en immuunreacties te moduleren.

ITK, een enzym, komt voornamelijk tot expressie in T-cellen en speelt een rol in T-cel en natural killer cell lymfomen en leukemieën, alsmede in de normale immuunfunctie. Recente klinische gegevens bij T-cel lymfomen suggereren dat CPI-818 het potentieel heeft om de differentiatie van T-helpercellen te controleren en de immuunrespons op tumoren te versterken. Interferentie met ITK-signalering kan ook de immuunrespons op verschillende antigenen moduleren.

Van optimale doses CPI-818 is aangetoond dat zij de T-celdifferentiatie beïnvloeden en de generatie van Th1-helpercellen induceren, terwijl zij de ontwikkeling van Th2-cellen en de productie van Th2-gerelateerde cytokinen blokkeren. Th1 T-cellen zijn nodig voor immuniteit tegen tumoren, virale infecties en andere infectieziekten. Th2-helper-T-cellen zijn betrokken bij de pathogenese van veel auto-immuunziekten en allergische aandoeningen.

De immunologische effecten van CPI-818 leiden tot wat bekend staat als Th1 skewing en worden mogelijk gemaakt door de hoge selectiviteit van het geneesmiddel voor ITK. Het bedrijf gelooft dat de remming van specifieke moleculaire doelen in T-cellen therapeutisch voordeel kan opleveren voor patiënten met T-cel lymfomen en leukemieën en bij patiënten met auto-immuunziekten en allergieën. De onderneming voert een Fase 1/1b studie uit bij patiënten met refractaire T-cel lymfomen die werd ontworpen om de optimale dosis van CPI-818 te selecteren en de veiligheid, PK, doelbezetting, immunologische effecten, biomarkers en werkzaamheid ervan te evalueren.

Tussentijdse gegevens van de Fase 1/1b klinische studie van CPI-818 voor T-cel lymfoom toonden tumorresponsen aan in zeer gevorderde, refractaire, moeilijk te behandelen T-cel maligniteiten, en identificeerden een dosis die de T-helperceldifferentiatie maximaal beïnvloedt.