Corvus Pharmaceuticals, Inc. heeft nieuwe tussentijdse gegevens aangekondigd van haar Fase 1/1b klinische studie met soquelitinib bij patiënten met recidief PTCL. Soquelitinib toonde duurzame anti-tumoractiviteit aan, zoals blijkt uit de progressievrije overleving, de duur van de respons en de totale overleving die de huidige standaardtherapieën voor patiënten met recidief PTCL overtreffen. De gegevens blijven de voortgang van soquelitinib naar een Fase 3 klinische studie in PTCL ondersteunen.

Nieuwe tussentijdse gegevens van soquelitinib uit de Fase 1/1b klinische studie: Bijgewerkte tussentijdse gegevens per 27 november 2023: In totaal werden 36 patiënten ingeschreven in de Fase 1/1b studie met de optimale dosis van 200 mg twee keer per dag, waaronder 21 evalueerbare patiënten die in aanmerking zouden komen in de geplande registrerende Fase 3 klinische studie op basis van =1 en =3 eerdere therapieën (in aanmerking komende patiëntenpopulatie) en 11 evalueerbare patiënten in de corresponderende niet in aanmerking komende populatie op basis van ?3 eerdere therapieën (niet in aanmerking komende patiëntenpopulatie). In de klinische studie van fase 1/1b was het mediane aantal voorafgaande therapieën 2 voor de in aanmerking komende patiëntenpopulatie en 6 voor de niet in aanmerking komende patiëntenpopulatie. De reden voor het inschrijven van deze patiëntenpopulaties en de stratificatieanalyse was om de geschiktheidseisen te bevestigen die gepland waren voor de Fase 3 klinische studie van het bedrijf.

Voor de in aanmerking komende patiëntenpopulatie werden objectieve responsen (complete respons, CR plus gedeeltelijke respons, PR) gezien bij 7 van de 21 patiënten met ziektecontrole (CR, PR en stabiele ziekte) bij 12 van de 21 patiënten. De groep met stabiele ziekte omvatte 5 patiënten die tumorreducties bereikten die niet voldeden aan de criteria voor een PR, waarbij twee van deze patiënten de therapie voortzetten. Voor de in aanmerking komende patiëntenpopulatie was de mediane duur van de respons (DOR) voor de zeven patiënten met objectieve respons volgens de Lugano-criteria 14,5+ maanden (variërend van 6,9-25,2 maanden); drie van deze patiënten gingen door met de therapie.

In totaal bleven vijf patiënten uit de in aanmerking komende patiëntenpopulatie op therapie, waaronder één patiënt met een CR na 21+ maanden, twee patiënten met een PR na 3+ en 8+ maanden, en twee met een stabiele ziekte na 3+ en 5+ maanden. De door Kaplan Meier geschatte mediane progressievrije overleving was 6 maanden voor de in aanmerking komende patiëntenpopulatie. De door Kaplan Meier geschatte totale overleving na 2 jaar was 77% voor alle 36 patiënten.

Eén extra in aanmerking komende patiënt, hier niet afgebeeld, werd behandeld met een hogere dosis en behaalde een PR. Terwijl hij in PR was, kreeg deze patiënt een beenmergtransplantatie en bereikte hij een CR, die vanaf de afronding van de gegevens al meer dan 2 jaar zonder verdere therapie werd voortgezet. Voor de patiëntenpopulatie die niet in aanmerking kwam, werden bij 11 evalueerbare patiënten geen objectieve responsen waargenomen.

Moleculaire studies van patiëntentumoren ondersteunen het nieuwe werkingsmechanisme van soquelitinib Aanvullende nieuwe tussentijdse gegevens van de fase 1/1b klinische studie van soquelitinib zullen op 9 december 2023 worden gepresenteerd op een postersessie (abstract #1442) van Ning Ding, Ph.D. van het Peking University Cancer Hospital & Institute in Beijing, China, tijdens de 65e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition, die zowel persoonlijk als virtueel plaatsvindt van 9-12 december 2023. De poster doet verslag van de evaluatie van bloedmonsters en tumorbiopten van acht patiënten die deelnamen aan het onderzoek, genomen op de basislijn en tijdens de behandeling (één patiënt werd bemonsterd tijdens stabiele ziekte en opnieuw tijdens respons, en werd daarom tweemaal geteld zoals weergegeven in de onderstaande gegevens). De resultaten ondersteunen het nieuwe werkingsmechanisme van soquelitinib en toonden een toename aan van cytotoxische killer T-cellen en een afname van markers van T-celuitputting: Reagerende patiënten (N=2) vertoonden een aanhoudende toename van CD4+ Th1-cellen in het bloed en een toename van CD8+ TEMRA-cellen (T-effectorgeheugencellen).

TEMRA-cellen zijn T-cellen die gereageerd hebben op een antigeen en in staat zijn om effectorfuncties uit te voeren, zoals de vernietiging van tumorcellen; Patiënten met een stabiele ziekte (N=4) lieten een toename in deze celpopulaties zien die van voorbijgaande aard was; Patiënten die progressie vertonen (N=3) lieten geen toename in deze cellen zien; Single cell RNA-sequencing van tumorbiopten toonde aan dat soquelitinibbehandeling de expressie van cytolytische effectormoleculen verhoogde en leidde tot een afname van T-celuitputtingmarkers.