Coherus BioSciences, Inc. kondigt gegevens aan van de lopende Fase 1b/2 klinische studie van casdozokitug (casdozo), een first-in-class IL-27-werend antilichaam, die worden gepresenteerd op het 2023 ESMO Immuno-Oncology Congress dat plaatsvindt op 6 ? 8 december 2023 plaatsvindt in het Palexpo Exhibition Centre in Genève, Zwitserland. De presentatie omvat bijgewerkte gegevens voor casdozo monotherapie dosisescalatie- en uitbreidingscohorten en een cohort waarin de behandeling met casdozo in combinatie met het anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab (pembro) wordt geëvalueerd bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die vooruitgang hebben geboekt na 2-4 eerdere therapielijnen, waaronder chemotherapie en anti-PD-1 middelen.

Interleukine (IL)-27 is een immunoregulerend cytokine dat betrokken is bij het onderdrukken van anti-tumor immuunreacties en een belangrijk nieuw doelwit voor de behandeling van kanker. Casdozo is een first-in-class antilichaam en de enige immunomodulerende cytokine-antagonist in klinische fase die zich richt op IL-27. Fase 1b/2 klinische studieopzet: De lopende first-in-human open-label Fase 1b/2 dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van casdozo in gevorderde vaste tumoren bestaat uit meerdere delen: Deel A monotherapie dosisescalatie (N=29; NSCLC N=5), Deel B monotherapie dosisuitbreiding in NSCLC (N=40), HCC (N=17), en ccRCC (N=27), Deel C combinatie met pembro in anti PD-(L)1 R/R NSCLC (N=6), HCC (N=7), en RCC (N=3) en Deel D combinatie met toripalimab in anti PD-(L)1 R/R NSCLC (Target N=40).

Als monotherapie toonde casdozo een gunstige veiligheid en voorlopige anti-tumoractiviteit. Uitbreidingscohorten in NSCLC hebben casdozo 10 mg/kg IV vierde kwartaal w geëvalueerd als monotherapie en derde kwartaal w in combinatie met pembrolizumab in behandelingsrefractair NSCLC. Deel C werd vroegtijdig gestopt vanwege veranderingen in de doelstellingen van het bedrijf, en het deel D cohort dat casdozo evalueert in combinatie met toripalimab-tpzi is nu aan het inschrijven.

Het primaire eindpunt is objectieve respons (ORR) gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1. Belangrijke secundaire eindpunten zijn veiligheid en verdraagbaarheid en aanvullende metingen van werkzaamheid (duur van de respons (DoR) en ziektecontrolesnelheid (DCR) op basis van onderzoekerbeoordeling volgens RECIST v1.1). Fase 1b/2 klinische onderzoeksgegevens: Vanaf de afsluitdatum (21 september 2023) waren er bij responswaardige patiënten (n=43) twee bevestigde partiële responders (PR's) in PD-L1-negatief of laag, squameus NSCLC en één duurzame ziektestabilisatie in adenocarcinoom. Alle drie patiënten kregen casdozo monotherapie en waren eerder behandeld met anti-PD-L1 antilichamen.

Immunohistochemische (HC) analyse van weefsel van één squameuze NSCLC-patiënt die een gedeeltelijke respons vertoonde, toont kenmerken van een immuun uitgesloten tumormicro-omgeving die kan wijzen op een antitumorrespons op behandeling, evenals prominente IL-27 kleuring die wijst op een hoge doelbetrokkenheid. De algehele respons (ORR) in de subset van patiënten met squameus NSCLC (n=2/9) was 22% in deze data cut. Casdozo blijft een aanvaardbaar veiligheidsprofiel aantonen als monotherapie of in combinatie met een PD-1-remmer (pembro).