Clene Inc. en haar volle dochteronderneming Clene Nanomedicine, Inc. kondigen nieuwe resultaten aan die een behouden ALS-patiënt functionele score (ALSFRS-R) en een vertraagde tijd tot klinische verslechtering aantonen uit de meest recente 12 maanden durende data cut van de open-label uitbreiding (OLE) van de Fase 2 RESCUE ALS studie bij mensen met vroege amyotrofe laterale sclerose (ALS) behandeld met CNM-Au8®. Deelnemers aan de RESCUE-ALS studie werden 1:1 gerandomiseerd om gedurende 36 weken dagelijks 30 mg CNM-Au8 of placebo te ontvangen tijdens het dubbelblinde deel van de studie, gevolgd door een OLE-periode die de behandeling voor onbepaalde tijd verlengde. In het onderzoek werden 45 deelnemers gerandomiseerd (n=23 actieve behandeling, n=22 placebo).

Zesendertig deelnemers gingen door naar het OLE, waaronder 20 van de 21 in aanmerking komende deelnemers (95%) die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar CNM-Au8, en 16 van de 19 in aanmerking komende deelnemers (84%) die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar placebo. De OLE-analyses vergeleken deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar placebo en die negen maanden vertraging hadden bij het starten van de behandeling met CNM-Au8 met deelnemers die vanaf de randomisatie dagelijks werden behandeld met CNM-Au8. De huidige data cut vertegenwoordigt een minimale follow-up van 12 maanden voor OLE-deelnemers vanaf het laatste bezoek van de 36 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode tot 14 juli 2022.

De veranderingspercentages voor ALSFRS-R werden post hoc vergeleken met een random slopes model. Statistisch significant verschil in ALSFRS-R helling vanaf dag 1 (randomisatie) tot week 48: bij deelnemers die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar actief vergeleken met deelnemers die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar placebo (p=0,0159; 2,6-punten verschil in ALSFRS-R op week 48). Dit vertegenwoordigt een verlenging van de oorspronkelijke dubbelblinde periode waarin placebo-naar-CNM-Au8 OLE deelnemers nog geen effectieve geneesmiddelconcentraties hadden bereikt.

Statistisch significant verschil in ALSFRS-R helling van week 60 tot week 120 in vergelijking met deelnemers die oorspronkelijk gerandomiseerd waren naar actief of placebo. Analyses werden uitgevoerd vanaf 24 weken in open-label om ervoor te zorgen dat ex-placebo-deelnemers die in de OLE overschakelden op CNM-Au8 op steady-state CNM-Au8-concentraties waren (p=0,0057; 6,0 punten verschil in ALSFRS-R op week 120). Statistisch significante vertraging in de tijd tot ALS klinische verslechtering inclusief overlijden, tracheostomie, start van beademingsondersteuning of inbrengen van voedingssonde gedurende 120 weken (Cox hazard ratio 0,478, 95% CI: 0,225 tot 1,015, log-rank p=0,0494).

Het risico van ALS-progressie was minder dan de helft voor degenen die oorspronkelijk CNM-Au8 kregen in vergelijking met degenen die oorspronkelijk placebo kregen.