CinCor Pharma, Inc. kondigde de presentatie aan van fase 2-gegevens van zijn BrigHtn-studie als onderdeel van de late-breaking science-sessie tijdens de 2022 American Heart Association (AHA) Scientific Sessions. Baxdrostat is een zeer selectieve, eenmaal daagse orale kleine molecuulremmer van aldosteronsynthase. Aldosteron- en renineactiviteit versterken het biologische mechanisme van baxdrostat: Dosisafhankelijke vermindering van zowel plasma als urine aldosteron ondersteunen de remming van aldosteronsynthase en het werkingsmechanisme van baxdrostat.

De aldosteronniveaus in de urine 24 uur na de behandeling meten kwantitatief de totale lichaamseigen aldosteronproductie met minder variatie dan plasma en leveren zo het directe bewijs van de aldosteronverlagende capaciteiten van baxdrostat Dosisafhankelijke veranderingen in de renineactiviteit ondersteunen de fysiologische zoutrespons, Geen betekenisvolle invloed op cortisol bevestigt dat baxdrostat zeer selectief is voor aldosteronsynthase, Klinisch betekenisvolle en dosisafhankelijke verlaging van de bloeddruk met baxdrostat. BrigHtn heeft het primaire eindpunt met succes bereikt, met een statistisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) bij zittenblijven ten opzichte van placebo: Dosisafhankelijke verlagingen van de SBP van -20,3 mmHg (2 mg), -17,5 mmHg (1 mg) en -12,1 mmHg (0,5 mg), statistisch significante placebogecorrigeerde verlagingen van -11,0 (2 mg, P = 0,0001) en -8,1 (1 mg, P = 0,003).2 mmHg in de 2 mg dosisarm, en dat ongeveer 46% van de patiënten in de 2 mg dosisarm de bloeddruk onder controle had (SBP lager dan 130 mmHg). Klinische veiligheid en verdraagbaarheid van baxdrostat ondersteunen een goed getolereerd profiel: Er werden geen geneesmiddelgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) of belangrijke veiligheidsproblemen gemeld in alle drie de geteste dosiscohorten na 12 weken behandeling, Voorbijgaande en beheersbare ongewenste voorvallen van bijzonder belang waren hypotensie, hyponatriëmie of verhoogde kaliumniveaus, Laag stopzettingspercentage van minder dan 1% (2 patiënten) ten gevolge van voorbijgaande behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen; alle patiënten voltooiden de studie met het geneesmiddel, Goed verdragen profiel en gedifferentieerd werkingsmechanisme ondersteunen combinatiebenaderingen. De BrigHtn-studie was een fase 2-gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie, bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van baxdrostat te beoordelen bij personen die hun streefbloeddruk niet hebben bereikt ondanks het gebruik van drie of meer antihypertensiva in hun maximaal getolereerde doses, waarvan er één een diureticum moet zijn.

De studie evalueerde drie actieve doses baxdrostat (0,5 mg, 1,0 mg en 2,0 mg) in vergelijking met een placebocontrole bij 275 patiënten die gerandomiseerd werden over alle vier de doseringscohorten, waarbij 248 patiënten het onderzoek voltooiden. Het primaire eindpunt van BrigHtn was de verandering in de gemiddelde zittende SBP vanaf de randomisatie tot het einde van de studie na 12 weken behandeling.