Checkpoint Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration ("FDA") de Biologics License Application ("BLA") voor cosibelimab, Checkpoints onderzoeksantilichaam tegenPD-L1, heeft aanvaard voor indiening als behandeling voor patiënten met metastatisch cutaan plaveiselcelcarcinoom ("cSCC") of lokaal gevorderd cSCC die geen kandidaat zijn voor curatieve chirurgie of bestraling. De FDA heeft de Prescription Drug User Fee Act ("PDUFA") als streefdatum vastgesteld op 3 januari 2024. In haar BLA-aanvaardingsbrief gaf de FDA aan dat er geen potentiële problemen bij de beoordeling van de aanvraag zijn vastgesteld en dat er momenteel geen vergadering van het adviescomité is gepland om de aanvraag te bespreken.

De BLA-aanvraag wordt ondersteund door de positieve resultaten van Checkpoints registratiebevorderende klinische studie waarin cosibelimab wordt geëvalueerd bij patiënten met metastatisch en lokaal gevorderd cSCC. In januari 2022 kondigde Checkpoint aan dat het metastatische cSCC-cohort zijn primaire eindpunt had behaald, waarbij cosibelimab een bevestigde objectieve respons ("ORR") van 47,4% (95% CI: 36,0, 59,1) liet zien, gebaseerd op onafhankelijke centrale beoordeling van 78 patiënten die in het cohort waren ingeschreven met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 ("RECIST 1.1") criteria. De cruciale resultaten werden vervolgens gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology ("ASCO") in juni 2022.

Eveneens in juni 2022 kondigde Checkpoint positieve tussentijdse resultaten aan van zijn lokaal gevorderde cSCC-cohort, waarbij cosibelimab een bevestigde ORR van 54,8% (95% CI: 36,0, 72,7) liet zien op basis van onafhankelijke centrale beoordeling van 31 patiënten die in het cohort waren ingeschreven. Op basis van latere interacties met de FDA omvat de BLA die momenteel wordt beoordeeld zowel de indicaties voor metastatisch als voor lokaal gevorderd cSCC. Over Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (cSCC) cSCC is de tweede meest voorkomende vorm van huidkanker in de Verenigde Staten, met een geschatte jaarlijkse incidentie van ongeveer 1,8 miljoen gevallen volgens de Skin Cancer Foundation.

Belangrijke risicofactoren voor cSCC zijn chronische blootstelling aan ultraviolet licht en immunosuppressieve aandoeningen. Hoewel de meeste gevallen gelokaliseerde tumoren zijn die vatbaar zijn voor curatieve resectie, raken ongeveer 40.000 gevallen in een vergevorderd stadium en sterven jaarlijks naar schatting 15.000 mensen aan deze ziekte. CSCC is niet alleen een levensbedreigende ziekte, maar veroorzaakt ook aanzienlijke functionele morbiditeit en cosmetische misvormingen doordat de tumoren meestal in het hoofd-halsgebied ontstaan en bloedvaten, zenuwen en vitale organen zoals het oog of oor binnendringen.

De immuunsuppressieve populatie vormt een uitdagend doelwit in de behandeling van gevorderd cSCC, aangezien zij een agressievere ziekte hebben en een hoger risico lopen op het ontwikkelen van immuungerelateerde toxiciteiten van de behandeling met checkpointinhibitoren. Over Cosibelimab Cosibelimab is een potentieel best-in-class, hoogaffinerend, volledig humaan monoklonaal antilichaam van het IgG1-subtype dat rechtstreeks bindt aan geprogrammeerd doods Ligand-1 ("PD-L1") en de PD-L1-interactie met de geprogrammeerde doodsreceptor-1 ("PD- 1") en B7.1-receptoren blokkeert. Het primaire werkingsmechanisme van Cosibelimab is gebaseerd op de remming van de interactie tussen PD-L1 en zijn receptoren PD-1 en B7.1, waardoor de onderdrukkende effecten van PD-L1 op anti-tumor CD8+ T-cellen worden opgeheven om de cytotoxische T-celrespons te herstellen.

Cosibelimab onderscheidt zich potentieel van de momenteel op de markt gebrachte PD-1- en PD-L1-antilichamen door een aanhoudende >99% target tumorbezetting om een antitumor-immuunrespons te reactiveren en het bijkomende voordeel van een functioneel Fc-domein dat in staat is antilichaam-afhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit ("ADCC") te induceren voor een mogelijk verbeterde werkzaamheid bij bepaalde tumortypes.