Cereno Scientific kondigde aan dat nieuwe preklinische gegevens concluderen dat kandidaat-geneesmiddel CS585 een nieuwe optie biedt voor het activeren van de IP-receptor om de reactiviteit van bloedplaatjes te verminderen en de eerste haalbare optie zou kunnen zijn voor het targeten van de IP-receptor op bloedplaatjes voor primaire inhibitie van trombose met een verminderd risico op bloedingen. De gegevens werden gepresenteerd op de 65e ASH Annual Meeting & Exposition, georganiseerd door de American Society of Hematology, in San Diego, VS, op 9-12 december 2023. Voor het eerst werd CS585, een nieuwe IP-receptoragonist, vergeleken met de door de FDA goedgekeurde IP-receptoragonisten selexipag en iloprost.

De verbindingen werden beoordeeld door directe vergelijking om potentiële verschillen in selectiviteit en aanhoudende werking op te helderen. In tegenstelling tot de door de FDA goedgekeurde IP-receptoragonisten (iloprost en selexipag) die kortdurende bescherming tegen trombose vertoonden in de door laser geïnduceerde tromboseproef in de cremaster bij muizen, resulteerde behandeling met CS585 in aanhoudende remming van stolsel- en fibrinevorming in hetzelfde model tot 48 uur na toediening. De preklinische resultaten met CS585 wijzen dus op een gunstig profiel voor het remmen van de activatie van bloedplaatjes en de vorming van stolsels, en tonen een langdurige werking bij muizen en de mogelijkheid om de activatie van bloedplaatjes via meerdere toedieningsroutes te remmen.

Belangrijk is dat CS585 geen invloed heeft op stollingsparameters en eerdere studies hebben geen potentieel verhoogd bloedverlies in muismodellen aangetoond. Over het geheel genomen biedt CS585 een nieuwe optie voor het activeren van de IP-receptor om de reactiviteit van bloedplaatjes te verminderen en zou het de eerste haalbare optie kunnen zijn voor het targeten van de IP-receptor op bloedplaatjes voor primaire tromboseremming met een verminderd risico op bloedingen. CS585 bleek ook selectiever te zijn voor de IP-receptor dan selexipag en iloprost, zoals bepaald door trombocytenaggregatie en VASP-fosforylering.

Het abstract dat werd gepresenteerd op de 65e ASH Annual Meeting & Exposition is getiteld "CS585 Demonstrates Favorable Selectivity and Sustained In Vivo Action in Preventing Platelet Activation and Thrombosis compared to Existing IP Receptor Agonists" (CS585 toont gunstige selectiviteit en aanhoudende inhibitie van trombose in vergelijking met bestaande IP-receptoragonisten), en is geschreven door L. Stanger, P. Yalavarthi, S. Lambert, A. Rickenberg, K. Goerger en D. Gilmore van de afdeling Farmacologie van de Universiteit van Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, VS; B. Dahlof en N. Bergh van de Universiteit van Göteborg, Göteborg, Zweden; en M. Holinstat van de afdeling Farmacologie van de Universiteit van Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, VS. Er is steeds meer bewijs rond kandidaat-geneesmiddel CS585 dat de gunstige verdraagbaarheid en werkzaamheid in preklinische studies ondersteunt. Onlangs werd het kandidaat-geneesmiddel gepubliceerd in het toptijdschrift color:Blood, waaruit blijkt dat CS585 een zeer krachtige en selectieve verbinding is die zowel oraal als intraveneus wordt toegediend en trombose voorkomt gedurende 48 uur, zoals waargenomen in preklinische studies.