Century Therapeutics, Inc. kondigde aan dat preklinische gegevens van het iPSC-gebaseerde celtherapieplatform van het bedrijf werden vermeld op twee posters tijdens de 37e jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer. Daarnaast gaf het bedrijf updates over zijn pijplijnprogramma in de aanloop naar zijn virtuele Research and Development (R&D) Day die plaatsvindt op 11 november om 8:00 uur ET. Gamma Delta iT Cell Platform Gamma delta (?d) T-cellen hebben de cytolytische eigenschappen van conventionele alfa beta (aß) CD8+ T-cellen met extra mogelijkheden voor aangeboren herkenning van tumoren en missen het risico op graft-versus-host-ziekte in vergelijking met aß T-cellen.

Het bedrijf heeft een iPSC-afgeleid chimere antigen receptor (CAR) ?d T-celplatform ontwikkeld dat vaste tumoren kan aanpakken via CAR-gemedieerde herkenning, CD16-gemedieerde antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) in combinatie met therapeutische antilichamen, en natuurlijk aangeboren receptoren zoals natuurlijke cytotoxiciteitsreceptoren (NCR's) die tumorcellen kunnen herkennen en elimineren. De gepresenteerde preklinische gegevens tonen aan dat iPSC-afgeleide ?d T-cellen, afgeleid van geherprogrammeerde primaire ?d T-cellen, efficiënt kunnen worden gemanipuleerd en geproduceerd met een robuuste opbrengst. In preklinische menselijke xenograft-modellen bleken van iPSC afkomstige CAR T-cellen effectief in het bestrijden van vaste tumoren als monotherapie en in combinatie met een therapeutisch antilichaam.

Significante CAR-specifieke doding van EGFR+ tumorcellen werd in vitro aangetoond door ?d-CAR T-cellen in meerdere vaste tumorcellijnen. T-cellen die endogeen CD16 tot expressie brengen ontlokten effectief ADCC van HER2+ vaste tumorcellen in aanwezigheid van trastuzumab. Het in vitro cytokineprofiel van ?d T-cellen in aanwezigheid van verschillende doelwitcellen gaf aan dat ?d T-cellen IFN?

en TNFa na CAR-activering. Preklinische gegevens beschrijven het volgende-generatieplatform van het bedrijf voor iNK-cellen (iNK 3.0) dat genetische verbeteringen bevat voor verbeterde Allo-EvasionTM, celfitness, tumor targeting, in vivo beeldvorming en veiligheid. Er werd een klonale iPSC-lijn afgeleid met in totaal elf genetische wijzigingen die via vier opeenvolgende stappen van genbewerking werden aangebracht.

Door een common progenitor (CP) strategie toe te passen, zal een iPSC master cell bank worden gebruikt als uitgangspunt voor toekomstige therapieën voor verschillende indicaties. De CP iPSC is uniform en bevat alle genbewerkingen die door meerdere productkandidaten zullen worden gedeeld. De onderneming verwacht dat dit niet gepaard zal gaan met ongewenste off-target effecten. Door verschillende CAR's aan de CP toe te voegen, gelooft Century dat meerdere productkandidaten kunnen worden ontwikkeld met één enkele genbewerkingstap.

Toekomstige iNK celtherapieën zullen naar verwachting worden afgeleid van de CP door toevoeging van CAR's voor indicatie-specifieke tumor targeting. Updates over de pijplijn Het bedrijf gaf een update over zijn strategie voor vaste tumoren, inclusief de nominatie van zijn volgende pijplijnprogramma, CNTY-107, een Nectin-4 CAR-productkandidaat. Het bedrijf verwacht in 2025 een Investigational New Drug (IND) aanvraag in te dienen voor Nectin-4+ kankers.