Cellectar Biosciences, Inc. heeft veelbelovende preklinische gegevens bekendgemaakt voor zijn nieuwe alfastralende fosfolipideconjugaat, CLR 121225 (225Ac-CLR 121225), een actiniumgelabelde fosfolipide ether (PLE), in pancreaskankermodellen. De ontwikkeling van deze verbinding zal de klinische pijplijn van PLE-kankermedicijnen van het bedrijf uitbreiden met doelgerichte alfatherapieën (TAT's), als aanvulling op het bèta-uitstralende fosfolipide radiotherapeutische conjugaat iopofosine I 131, dat het primaire eindpunt behaalde in de CLOVER WaM pivotale studie in zeer refractaire Waldenstrom-macroglobulinemiepatiënten. Het PLE-platform van Cellectar kan unieke voordelen bieden die de problemen van bestaande TAT-platforms overwinnen. Terwijl de huidige TAT-platforms, zoals antilichamen en peptiden, het potentieel bezitten om effectief te zijn voor de behandeling van kankers met een laag tumorvolume, zijn ze niet geschikt voor de behandeling van tumoren met een hoger volume of omvangrijke tumoren vanwege onvoldoende penetratie en de behoefte aan grote hoeveelheden van het doel-epitoop.

De PLE's van Cellectar hebben biochemische eigenschappen die penetratie van de TAT-lading tot diep in de tumormassa mogelijk maken en de overvloed aan lipidevaten op tumorcellen zorgt voor een vrijwel universele toediening en verbeterde resultaten. In preklinische studies toonde CLR 121225 een krachtige anti-tumoractiviteit in refractaire alvleesklierkanker xenograftmodellen in muizen. Een enkele toediening op elk dosisniveau (100nCi, 250nCi en 500nCi) resulteerde in een dosisafhankelijke vermindering van het tumorvolume, waarbij de hoogste dosis zorgde voor een bijna volledige uitroeiing van de tumor.

Bovendien werd aangetoond dat CLR 121225 een uitstekende biodistributie vertoonde; ongeveer 15 ? 20% van het toegediende geneesmiddel stapelde zich binnen vier uur op in de tumor en bleef zich gedurende 72 ? 96 uur.

De muizen hadden geen eindorgaantoxiciteiten, wat een goede verdraagbaarheid aantoont. De gegevens komen overeen met experimenten met andere alfastralers geconjugeerd aan het eigen PLE-platform voor gerichte toediening van het bedrijf.