Celldex Therapeutics, Inc. kondigt positieve resultaten aan van de Fase 2 klinische studie met barzolvolimab bij patiënten met matige tot ernstige chronische spontane urticaria (CSU) die refractair zijn voor antihistaminica, inclusief patiënten die eerder biologische geneesmiddelen hebben gekregen. Barzolvolimab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat met hoge specificiteit specifiek bindt aan het receptortyrosinekinase KIT en de activiteit ervan, die nodig is voor de werking en overleving van mestcellen, krachtig remt. CSU wordt gekenmerkt door netelroos of wheals gedurende 6 weken of langer zonder aanwijsbare specifieke triggers of oorzaken.

De behandelingsmogelijkheden voor patiënten met CSU zijn beperkt en er zijn geen goedgekeurde therapieën voor patiënten die niet reageren op omalizumab. Gegevens van de 208 patiënten die in het onderzoek gerandomiseerd werden, toonden aan dat barzolvolimab het primaire werkzaamheidseindpunt bereikte, met een statistisch significante gemiddelde verandering van UAS7 (urticaria activiteitsscore) van de uitgangswaarde tot week 12 in vergelijking met placebo. Barzolvolimab toonde een snelle, duurzame en klinisch betekenisvolle respons bij patiënten met matige tot ernstige CSU die refractair waren voor antihistaminica, inclusief patiënten met eerdere behandeling met omalizumab.

Demografische en basiskenmerken van de ziekte waren evenwichtig verdeeld over de behandelingsgroepen. Ongeveer 20% van de ingeschreven patiënten werd eerder behandeld met omalizumab. Deze patiënten ondervonden een vergelijkbaar klinisch voordeel als de totale behandelde populatie binnen hun individuele doseringsgroepen.

Barzolvolimab werd over het algemeen goed verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel. De meeste bijwerkingen waren licht tot matig ernstig; na 12 weken waren de meest voorkomende opkomende bijwerkingen bij met barzolvolimab behandelde patiënten haarkleurveranderingen (9%), urticaria (9%) en neutropenie (8%). Het aantal infecties was vergelijkbaar tussen met barzolvolimab behandelde patiënten en placebo, zonder duidelijke associatie tussen neutropenie en infecties.

Opzet van de Fase 2-studie De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 2-studie met parallelle groepen evalueert de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van meerdere doseringsschema's van barzolvolimab bij patiënten met CSU die symptomatisch blijven ondanks antihistaminetherapie, om de optimale doseringsstrategie te bepalen. 208 patiënten werden willekeurig toegewezen in een ratio van 1:1:1:1 om subcutane injecties met barzolvolimab te ontvangen van 75 mg elke 4 weken, 150 mg elke 4 weken, 300 mg elke 8 weken of placebo gedurende een placebogecontroleerde behandelingsperiode van 16 weken. Na 16 weken gaan patiënten dan naar een actieve behandelingsperiode van 36 weken, waarin patiënten die nog niet gerandomiseerd zijn naar barzolvolimab met 150 mg elke 4 weken of 300 mg elke 8 weken, 1:1 gerandomiseerd worden om een van deze twee doseringsschema's te ontvangen; patiënten die al gerandomiseerd zijn naar deze behandelingsarmen blijven op hetzelfde schema als tijdens de placebogecontroleerde behandelingsperiode.

Na 52 weken gaan de patiënten naar een follow-up periode van nog eens 24 weken. Het primaire eindpunt van het onderzoek is de gemiddelde verandering in UAS7 van de uitgangswaarde tot week 12. Secundaire eindpunten zijn andere beoordelingen van veiligheid en klinische activiteit, waaronder ISS7, HSS7 en AAS7.