Cardiol Therapeutics Inc. meldde klinische gegevens van 8 weken van haar Fase II open-label MAvERIC-Pilot onderzoek naar de impact van CardiolRx? toegediend aan patiënten met symptomatische terugkerende pericarditis. De gegevens toonden een aanzienlijke vermindering van het primaire werkzaamheidseindpunt van door de patiënt gerapporteerde pericarditispijn aan het einde van de 8 weken durende behandelingsperiode (?TP?), evenals normalisatie van ontsteking - zoals gemeten door C-reactief proteïne (?CRP?) - bij 80% van de patiënten met gepromoveerd CRP bij baseline.

MAvERIC-Pilot schreef 27 patiënten in die gediagnosticeerd waren met symptomatische terugkerende pericarditis. Elke patiënt had een hoge ziektelast zoals blijkt uit de gemiddelde pericarditis pijnscore bij aanvang van de studie van 5,8 op 10, en uit het aantal eerdere pericarditis episodes: 9 patiënten (33%) met 2 eerdere episodes; 9 (33%) met 3; 4 (15%) met 4; en 5 (19%) met >4. Samenvatting van de belangrijkste bevindingen: Het primaire eindpunt van door de patiënt gerapporteerde pericardiale pijn op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (?NRS?) toonde een gemiddelde afname van 3,7, van 5,8 bij aanvang (bereik van 4 tot 10) tot 2,1 (bereik van 0 tot 6) na 8 weken. De NRS is een gevalideerd instrument dat wordt gebruikt om de door de patiënt gerapporteerde pijn bij pericarditis te beoordelen.

Nul staat voor 'helemaal geen pijn', terwijl de bovengrens van 10 staat voor 'de ergst mogelijke pijn ooit'. Bij acht van de tien patiënten (80%) met een CRP =1mg/dL bij aanvang was de CRP na 8 weken genormaliseerd (=0,5 mg/dL). De gemiddelde CRP daalde van 5,7 mg/dL bij de uitgangswaarde naar 0,3 mg/dL na 8 weken.

CRP is een veelgebruikte klinische marker van ontsteking en wordt in combinatie met de NRS-score door artsen gebruikt om de klinische respons te beoordelen en een recidief vast te stellen. 89% van de patiënten (24/27) zijn van de TP overgegaan naar de verlengingsperiode (?EP?) van het onderzoek, gedefinieerd als de extra 18 weken durende periode van CardiolRx? behandeling die volgt op de TP.

CardiolRx? bleek veilig te zijn en werd over het algemeen goed verdragen. MAvERIC-Pilot onderzoeksopzet: De lopende MAvERIC-Pilotstudie evalueert CardiolRx?

bij 27 volwassen deelnemers (=18 jaar) met symptomatische recidiverende pericarditis (=2 recidieven), met of zonder verhoogd CRP, op acht klinische locaties in de Verenigde Staten. De studievoorzitter is Allan L. Klein, MD, directeur van het Centrum voor Pericardiale Ziekten en hoogleraar Geneeskunde, Hart- en Vaatinstituut, aan de Cleveland Clinic. Het studieontwerp bestaat uit een TP van 8 weken gevolgd door een EP van 18 weken.

Patiënten met pericarditis pijn op de borst met een NRS pijnscore =4 samen met ofwel een gepromoveerd CRP (=1mg/dL) of bewijs van pericardiale ontsteking beoordeeld door middel van cardiale beeldvorming zijn ingeschreven. CardiolRx? wordt toegevoegd aan stabiele doses basistherapie voor terugkerende pericarditis (niet-steroïde ontstekingsremmers, colchicine of corticosteroïden, in elke combinatie).

In de eerste 10 dagen van de TP wordt CardiolRx? opgewaardeerd tot 10 mg/kg tweemaal daags, of de maximaal getolereerde dosis. Gedurende de TP blijven patiënten basistherapie krijgen voor terugkerende pericarditis, maar ze worden hiervan afgekickt tijdens de EP om het terugkeren van pericarditis te beoordelen.

Het primaire werkzaamheidseindpunt is de verandering, vanaf de uitgangswaarde tot 8 weken, in door de patiënt gerapporteerde pericarditispijn met behulp van de NRS. Secundaire eindpunten zijn NRS-pijnscore na 26 weken en vrijheid van pericarditisrecidief tijdens het EP. Secundaire CRP-eindpunten die van belang zijn, zijn verandering van basislijn tot 26 weken, en voor patiënten met CRP =1 mg/dL bij basislijn, de tijd tot CRP-normalisatie, evenals het percentage patiënten met genormaliseerd CRP bij zowel 8 als 26 weken.

Terugkerende pericarditis: Terugkerende pericarditis verwijst naar een ontsteking van het hartzakje (het membraan of de zak die het hart omgeeft) die volgt op een eerste episode (vaak als gevolg van een virale infectie). Patiënten kunnen meerdere keren terugkeren. Symptomen zijn onder andere slopende pijn op de borst, kortademigheid en vermoeidheid, wat resulteert in lichamelijke beperkingen, verminderde levenskwaliteit, bezoeken aan de spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames.

Aanzienlijke ophoping van pericardvocht en littekenvorming kan leiden tot levensbedreigende vernauwing van het hart. De enige door de FDA goedgekeurde therapie voor terugkerende pericarditis, die in 2021 op de markt kwam, is duur en wordt voornamelijk gebruikt als derdelijnsbehandeling. Op jaarbasis wordt het aantal patiënten in de Verenigde Staten dat ten minste één recidief heeft doorgemaakt, geschat op 38.000.

Ongeveer 60% van de patiënten met meerdere recidieven (>1) lijdt nog langer dan twee jaar, en een derde heeft er na vijf jaar nog steeds last van. Ziekenhuisopname als gevolg van terugkerende pericarditis gaat vaak gepaard met een verblijfsduur van 6-8 dagen en de kosten per verblijf worden in de Verenigde Staten geschat tussen $20.000 en $30.000.