Cardiff Oncology, Inc. kondigde de presentatie aan van vijf abstracts op de American Association for Cancer Research (AACR), die plaatsvindt van 5-10 april 2024 in San Diego, Californië. In combinatie onderstrepen de samenvattingen het significante potentieel van de hoofdmolecule onvansertib van het bedrijf bij uitgezaaide dikkedarmkanker (mCRC) en andere kankers. Een Fase 1b/2 klinische studie van Onvansertib in combinatie met FOLFIRI/Bev onthulde een nieuwe rol van PLK1 in het reguleren van de hypoxiapathway in KRAS-gemuteerde colorectale kanker: Bev naïeve patiënten behandeld met onvansertib + FOLFIRI/bev vertoonden een significant grotere algehele respons [odds ratio=13,64, p < 0,001] en langere PFS [hazard ratio=0,21, p=0,003] vergeleken met bev blootgestelde patiënten.

Onvansertib verminderde de vascularisatie van de tumor als enkelvoudig middel en de combinatie van onvansertib en bev resulteerde in een grotere afname van de vascularisatie van de tumor. In vitro remde onvansertib de activering van de hypoxiepathway via de regulatie van de transcriptiefactor HIF1a en zijn downstream targets. Gezamenlijk ondersteunen de bijgewerkte klinische en preklinische gegevens verder de lopende CRDF-004, Fase 2 studie van onvansertib + chemo/bev voor de eerstelijns behandeling van RAS-gemuteerde mCRC-patiënten, die per definitie bev naïef zijn.

Een fase 2, gerandomiseerde, open-labelstudie van onvansertib in combinatie met Standard-of-Care (SoC) versus SoC alleen voor eerstelijns behandeling van RAS-gemuteerde metastatische colorectale kanker: CRDF-004 is een Fase 2 gerandomiseerde studie die voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens genereert en twee verschillende doses onvansertib evalueert om een optimale dosis te bevestigen. Onvansertib zal worden toegevoegd aan standard-of-care bestaande uit FOLFIRI plus bev, of FOLFOX plus bev. In totaal zullen 90 patiënten in een ratio van 1:1:1 gerandomiseerd worden naar ofwel 20 mg onvansertib plus standaardbehandeling, 30 mg onvansertib plus standaardbehandeling of alleen standaardbehandeling.

Het primaire eindpunt van de studie is objectieve respons (ORR), en de belangrijkste secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving (PFS) en duur van de respons (DoR). De PLK1-remmer Onvansertib is werkzaam als monotherapie en in combinatie met Cetuximab in RAS Wild-type uitgezaaide xenograften van colorectale kankerpatiënten: Single agent onvansertib induceerde met succes tumorstilstand of regressie in 70% (14/20) van de geteste RAS WT mCRC patiënt-afgeleide xenograft (PDX) modellen. Dit omvatte zowel modellen die gevoelig waren voor cetuximab (5/7, 71%) als modellen die resistent waren tegen cetuximab (9/13, 69%).

Onvansertib in combinatie met cetuximab induceerde tumorstilstand of regressie in 90% (18/20) van de geteste modellen. Over het geheel genomen was de antitumoractiviteit van de combinatie superieur in vergelijking met monotherapie met een van beide middelen in zowel cetuximab-gevoelige als cetuximab-resistente modellen.