BridgeBio Pharma, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is gedoseerd in haar Fase 1/2 klinische studie van BBP-398, een onderzoekende SHP2-remmer, met OPDIVO® (nivolumab) van Bristol Myers Squibb in gevorderde vaste tumoren met KRAS-mutaties (NCT05375084). KRAS-mutaties komen voor in ongeveer 27% van de NSCLC-gevallen en ongeveer 17% van de kwaadaardige vaste tumoren. Door SHP2-inhibitie te combineren met KRAS-inhibitie bij patiënten is er potentieel om oncogenese en overactieve celproliferatie te voorkomen.

De Fase 1-studie zal een dosisescalatieperiode omvatten, gevolgd door een dosisuitbreiding, en is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid van BBP-398 in combinatie met OPDIVO te evalueren. Zowel voor de dosisescalatie- als de uitbreidingsperiode zullen patiënten worden opgenomen die niet reageerden op de standaardbehandeling met gevorderd NSCLC met een KRAS-mutatie. De dosisuitbreidingsperiode zal de antitumoractiviteit van BBP-398 in combinatie met OPDIVO evalueren.

In mei 2022 sloot BridgeBio een exclusieve licentieovereenkomst met Bristol Myers Squibb voor de ontwikkeling en commercialisering van BBP-398 in de oncologie wereldwijd, met uitzondering van het vasteland van China en andere Aziatische markten. Deze gebieden maken deel uit van BridgeBio's afzonderlijke strategische samenwerking met LianBio die in 2020 werd aangekondigd. De overeenkomst met Bristol Myers Squibb uit 2022 breidt uit op de eerdere overeenkomst tussen de bedrijven die in 2021 werd ondertekend om de combinatie van BBP-398 met OPDIVO® (nivolumab) te onderzoeken bij patiënten met gevorderde vaste tumoren met KRAS-mutaties.

Daarnaast heeft BridgeBio een niet-exclusieve klinische samenwerking met Amgen om de combinatie van BBP-398 met LUMAKRAS te evalueren bij patiënten met gevorderde vaste tumoren met de KRASG12C-mutatie. BBP-398 zou, als monotherapie of in combinatie met andere gerichte therapieën, een veelbelovende therapie kunnen zijn voor patiënten met KRAS-mutaties. De eerste fase 1-gegevens van de lopende BBP-398-studie worden verwacht in 2023.

BBP-398 is een SHP2-remmer die wordt ontwikkeld voor moeilijk te behandelen kankers en is ontstaan uit een samenwerking met de Therapeutics Discovery-divisie van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas. SHP2 is een proteïne-tyrosinefosfatase dat groeifactor-, cytokine- en integrinesignalering verbindt met de downstream RAS/ERK MAPK-route om cellulaire proliferatie en overleving te regelen. In mei 2022 ging BridgeBio een exclusieve licentie aan met Bristol Myers Squibb voor de ontwikkeling en commercialisering van BBP-398, een potentieel beste SHP2-remmer in zijn klasse.

Daarnaast heeft BridgeBio een strategische samenwerking met LianBio voor de klinische ontwikkeling en commercialisering van BBP-398 in combinatie met verschillende middelen bij vaste tumoren zoals niet-kleincellige longkanker, colorectale en pancreaskanker, op het vasteland van China en andere Aziatische markten en klinische samenwerkingen; met Bristol Myers Squibb voor de combinatie met OPDIVO® (nivolumab) bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren met KRAS-mutaties; en met Amgen voor de combinatie met LUMAKRAS® (sotorasib), de KRASG12C-remmer van Amgen, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren met KRASG12C-mutaties.