Biomea Fusion, Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is gedoseerd in COVALENT-102, de fase I/Ib-studie van het bedrijf met BMF-219, een orale, selectieve, covalente meninremmer bij patiënten met een KRAS-gemuteerde onresectabele, lokaal gevorderde of metastatische NSCLC, CRC en PDAC. KRAS is de meest frequent gemuteerde isovorm onder de RAS oncogenen in menselijke vaste tumoren, met een hoge prevalentie in NSCLC, CRC en PDAC. KRAS G12C, KRAS G12D en KRAS G12V behoren tot de meest voorkomende KRAS-mutaties.

Er zijn echter talrijke andere bekende activerende KRAS-mutaties. Met slechts twee goedgekeurde therapieën die beide alleen gericht zijn tegen KRAS G12C voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, blijven KRAS-gedreven tumoren een belangrijke onbeantwoorde medische behoefte. Als covalente menineremmer heeft BMF-219 in meerdere preklinische studies een ander profiel laten zien dan de commercieel goedgekeurde KRAS-gerichte remmers LUMAKRAS (sotorasib) en KRAZATI (adagrasib).

Zoals eerder gemeld door Biomea waren KRAS-mutante NSCLC-, CRC- en PDAC-cellijnen en ex vivo patiëntenspecimens zeer gevoelig voor BMF-219 in preklinische modellen. De hogere activiteitsniveaus van BMF-219 werden waargenomen bij verschillende KRAS-gemuteerde vaste tumorcellijnen, maar niet bij het wilde type KRAS, wat suggereert dat BMF-219 op grote schaal gemuteerd KRAS remde in deze tumormodellen. Een gerichte pan-KRAS-remmer heeft het potentieel om een groot aantal NSCLC-, CRC- en PDAC-patiënten te behandelen.

Over COVALENT-102 COVALENT-102 is een open-label, multi-cohort, multicenter, Fase I/Ib dosisescalatie- en uitbreidingsstudie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en optimale biologische dosis van BMF-219 oraal toegediend aan volwassen patiënten met niet-resectabele, lokaal gevorderde of metastatische NSCLC, CRC en PDAC. Aanvullende informatie over de Fase I/Ib klinische studie van BMF-219 is te vinden op ClinicalTrials.gov onder de identificatiecode NCT05631574. NSCLC is de meest voorkomende vorm van longkanker en vertegenwoordigt ongeveer 82% van alle gevallen van longkanker of ongeveer 200.000 gevallen per jaar in de VS.

De vijfjaarsoverleving van NSCLC is ongeveer 25%. Hoewel longkanker de derde meest voorkomende vorm van kanker is in de VS op basis van incidentie, draagt het bij aan het grootste aantal jaarlijkse sterfgevallen door kanker in de VS. KRAS is het meest voorkomende gemuteerde oncogen in NSCLC, dat bij ongeveer 30% van de patiënten voorkomt. Er blijft een grote behoefte bestaan aan gerichte therapieën die alle KRAS-drivermutaties aanpakken en bekende resistentiemechanismen vermijden.