Biomea Fusion, Inc. heeft eerste positieve resultaten aangekondigd voor de eerste twee cohorten van patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) die zijn ingeschreven in het Fase II-gedeelte van de lopende Fase I/II klinische studie (COVALENT-111) van BMF-219, de nieuwe, onderzochte covalente menineremmer van het bedrijf. Er is vastgesteld dat het verlies van bètacellen een cruciaal onderdeel is van de etiologie en pathogenese van zowel type 2 als type 1 diabetes; menin zou een belangrijke remmende regulator zijn die het herstel van de bètacellen in de alvleesklier beperkt. Met behulp van het gepatenteerde FUSIONo-systeem heeft Biomea BMF-219 ontworpen om specifiek menine af te remmen om de remmen van de bètacellen los te maken en mogelijk hun regeneratie, reactivering en behoud mogelijk te maken.

Dit is de eerste klinische waarneming van patiënten met diabetes met een robuuste glucoseverlagende respons die wordt aangestuurd door een onderzoeksremmer van menine met een mogelijk ziekteveranderend werkingsmechanisme, waardoor de glykemische controle gedurende langere perioden kan worden voortgezet, zelfs nadat de behandeling is gestopt. 40 patiënten werden ingeschreven in de eerste drie cohorten van COVALENT-111, waarbij het eerste cohort (cohort 1) bestond uit 16 gezonde vrijwilligers (HV's); 12 HV's werden gedurende twee weken blootgesteld aan 100 mg BMF-219 eenmaal daags (QD) en 4 HV's werden blootgesteld aan placebo. In Cohorten 2 en 3 kregen T2DM-patiënten (n=12 per cohort met 10 patiënten behandeld met BMF-219 en 2 patiënten op placebo) BMF-219 eenmaal daags gedurende 4 weken met of zonder voedsel, respectievelijk.

In de twee cohorten met actieve behandeling, hadden de ingeschreven patiënten T2DM gediagnosticeerd sinds < 15 jaar, waren tussen 18 en 65 jaar oud, werden behandeld met leefstijlmanagement samen met maximaal drie antidiabetische medicijnen, met een stabiele dosis gedurende ten minste twee maanden voorafgaand aan de screening, hadden een BMI =25 en =40 kg/m2, en hadden diabetes slecht onder controle (HbA1c =7,0% en =10%). Bij aanvang hadden de diabetespatiënten die waren ingeschreven in de twee cohorten met actieve behandeling, cohorten 2 en 3, een mediaan A1c van respectievelijk 7,9 en 7,8%. Er werd een negatief voedingseffect gezien tussen de actieve behandeling in Cohort 3 (BMF-219 dosering zonder voedsel) en Cohort 2 (BMF-219 dosering met voedsel), waardoor de blootstelling aanzienlijk afnam.

Patiënten in actieve behandelingscohort 3 (dosering zonder voedsel) zagen ongeveer een drievoudige mediane toename in Cmax (ng/ml) en AUC (ng x h/ml) vergeleken met cohort 2 (dosering met voedsel). Aanvullende klinische waarnemingen: Cohort 3: Patiënten met BMF-219 lieten een mediane A1c-reductie zien: -1,0% en een 89% respons na 4 weken 78% van de patiënten behaalde een >0,5% reductie in A1c 56% behaalde een >1,0% reductie in A1c Cohort 2: Patiënten met BMF-219 hadden een mediane A1c-reductie: -0,3% en een 70% respons na 4 weken 30% van de patiënten behaalde een >0,5% tot < 1.0% reductie in A1c Placebo: 4 diabetespatiënten op placebo hadden een mediane A1c- en gemiddelde A1c-reductie tussen -0,1% en -0,15% In COVALENT-111 worden alle patiënten beoordeeld op veranderingen in plasmaglucose, HOMA-B, HOMA-IR, C-peptide, nuchtere insuline, orale glucosetolerantietests, belangrijke metabole en lipidenparameters, waaronder gewicht, triglyceriden, cholesterol, en op duurzaamheid van de respons na afloop van de BMF-219-behandeling. Verdere analyse en een gedetailleerde samenvatting van de gegevens zullen worden gepresenteerd op een belangrijke medische bijeenkomst.

BMF-219 werd over het algemeen goed verdragen; alle patiënten voltooiden de 4-weekse behandeling, en alle patiënten gaan door met de follow-up om de duurzaamheid van het behandelingseffect te beoordelen. Er waren geen dosisverminderingen, ernstige bijwerkingen of ernstige bijwerkingen. In de actieve behandelingscohorten 2 en 3 (100 mg QD, n=24) vertoonden 7 van de 20 met BMF-219 behandelde patiënten milde (graad 1) treatment emergent AEs (TEAEs), 1 van de 20 met BMF-219 behandelde patiënten vertoonde een matige (graad 2) TEAE en 2 van de 4 met placebo behandelde patiënten vertoonden milde (graad 1) TEAEs.

Geen van de patiënten vertoonde symptomatische hypoglykemie en er werden geen andere TEAE's waargenomen. In het Cohort 1 van gezonde vrijwilligers (100 mg QD, n=16) vertoonden 2 van de 12 met BMF-219 behandelde proefpersonen en 1 van de 4 met placebo behandelde proefpersonen milde (graad 1) TEAEs. Er werden geen andere TEAE's waargenomen.