Biomea Fusion, Inc. kondigde aan dat het van plan is om in 2022 klinische studies te starten om haar onomkeerbare covalente meninremmer, BMF-219, te doseren in maximaal zeven verschillende kankerindicaties, alsook in diabetes. Biomea bevestigt ook het tijdschema voor de preklinische ontwikkeling van haar tweede programma, dat het bedrijf volgens plan in de eerste helft van 2022 zal aankondigen met een Investigational New Drug aanvraag (IND) gepland binnen 12 maanden na de selectie van de kandidaat. BMF-219 is ontworpen als een zeer selectieve, oraal biologisch beschikbare, kleine molecule, irreversibele remmer van menin. Menin, een eiwit dat betrokken is bij de regulering van de transcriptie, de controle van de celcyclus, apoptose en het herstel van DNA-schade, speelt een directe rol in oncogene signalering in meerdere kankers. Het menine complex speelt een cruciale rol in MYC-afhankelijke oncogene signalering, waarbij menine MYC-gemedieerde transcriptie versterkt om kankerprogressie te bevorderen. Remming van menin is een nieuwe benadering voor de behandeling van kanker. Niet-klinische studies met BMF-219 hebben aangetoond dat het de menin-afhankelijke oncogene signalering en pathway controle in vitro en in vivo langdurig tegengaat. BMF-219 toonde een consistente on-target inhibitie met een sterk anti-proliferatief effect op verschillende menin-afhankelijke acute myeloïde leukemie (AML) cellijnen; diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) cellijnen die categorieën vertegenwoordigen van Double/Triple Hit Lymphoma (DHL/THL) en Double Expressor Lymphoma (DEL); en multiple myeloma (MM) cellijnen met diverse mutatie achtergronden, inclusief MYC ontregeling. BMF-219 vertoonde ook een hoge potentie in vitro KRAS-gedreven kankercelmodellen. MYC, dat veel van zijn oncogene activiteit uitoefent door interactie met menin, is een belangrijke downstream-effector van het KRAS-pad. Zoals eerder aangekondigd, was BMF-219 ook in staat om de glucosespiegels te normaliseren in beide onderzochte diabetische preklinische modellen, waarbij het glucosetolerantie en homeostase effect gehandhaafd bleef ondanks het volledig wegspoelen van BMF-219.