BioLineRx Ltd. kondigt aan dat de eerste patiënt gedoseerd is in het gerandomiseerde CheMo4METPANC Fase 2 combinatie klinische onderzoek waarin de CXCR4-remmer motixafortide van het bedrijf, de PD-1-remmer cemiplimab en de standaard chemotherapie gemcitabine en nab-paclitaxel worden geëvalueerd, versus gemcitabine en nab-paclitaxel alleen, bij eerstelijns pancreaskanker (PDAC). Het door onderzoekers geïnitieerde onderzoek wordt uitgevoerd in samenwerking met Columbia University en is het eerste grote, gerandomiseerde onderzoek in meerdere centra waarin motixafortide samen met een PD-1-remmer en eerstelijns chemotherapieën voor PDAC worden geëvalueerd. De bevindingen van de eenarmige pilotfase van de CheMo4METPANC-studie zullen door Dr. Manji worden gedeeld tijdens de 10e jaarlijkse Immuno-Oncology (IO) 360° Summit in Brooklyn, New York op 29 februari 2024.

De bevindingen werden eerder gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de American Association of Cancer Research (AACR) Special Conference on Pancreatic Cancer in Boston, Massachusetts op 28 september 2023. Vanaf juli 2023 vertoonden 7 van de 11 patiënten (64%) in de proeffase een gedeeltelijke respons (PR), waarvan 5 (45%) op het moment van het knippen van de gegevens een bevestigde PR hadden; bij één patiënt was de levermetastatische laesie verdwenen; en bij drie patiënten (27%) was de ziekte stabiel, wat resulteerde in een ziektecontrolepercentage van 91%. Motixafortide, BioLineRx' belangrijkste therapeutische kandidaat, werd in september 2023 door de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) goedgekeurd, in combinatie met filgrastim (G-CSF), om hematopoëtische stamcellen te mobiliseren voor verzameling en daaropvolgende autologe transplantatie bij patiënten met multipel myeloom, onder de merknaam APHEXDA®.

Motixafortide wordt ook geëvalueerd in een Fase 1 klinische studie waarin motixafortide wordt geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met natalizumab voor CD34+ hematopoëtische stamcelmobilisatie (HSC) voor gentherapieën bij sikkelcelziekte (SCD). De multicenter CheMo4METPANC Fase 2 klinische studie (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04543071) is een gerandomiseerde, door onderzoekers geïnitieerde klinische studie in eerstelijns uitgezaaide alvleesklierkanker. Het onderzoek wordt gesponsord door Columbia University en in gelijke mate ondersteund door BioLineRx en Regeneron. Het evalueert de combinatie van CXCR4-remmer motixafortide, PD-1-remmer cemiplimab en standaard chemotherapieën gemcitabine en nab-paclitaxel, versus gemcitabine en nab-paclitaxel alleen, in 108 patiënten.

Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving (PFS). Secundaire doelstellingen zijn veiligheid, respons, ziektecontrole, duur van klinisch voordeel en algehele overleving. Alvleesklierkanker heeft een laag percentage vroegtijdige diagnoses en een slechte prognose.

In de Verenigde Staten zullen in 2024 naar schatting 66.000 volwassenen gediagnosticeerd worden met deze ziekte, die verantwoordelijk is voor ongeveer 3% van alle kankers in de VS en ongeveer 7% van alle sterfgevallen door kanker. Wereldwijd werd de ziekte in 2020 bij naar schatting 496.000 mensen vastgesteld. Als de kanker in de VS in een vroeg stadium wordt ontdekt en chirurgische verwijdering van de tumor mogelijk is, is de relatieve 5-jaarsoverleving 44%.

Ongeveer 12% van de mensen wordt in dit stadium gediagnosticeerd. Als de kanker is uitgezaaid naar omliggende weefsels of organen, is de relatieve overlevingskans over 5 jaar 15%. Voor de 52% van de patiënten bij wie de diagnose uitgezaaide kanker wordt gesteld, is de relatieve overlevingskans over 5 jaar 3%.

Met name levermetastasen zijn een kritieke risicofactor voor een slechte prognose voor patiënten met uitgezaaide PDAC. Deze gegevens onderstrepen de noodzaak voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische opties. Motixafortide remt CXCR4, een chemokinereceptor en een goed gevalideerd therapeutisch doelwit dat in veel menselijke kankers, waaronder pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), tot overexpressie komt.

Motixafortide maakt gebruik van de expressie van de CXCR4-receptor op verschillende immuuncellen en versterkt het immuunsysteem tegen de tumor. Van de CXCR4-expresserende immuuncellen vertonen sommige anti-tumorale activiteit, zoals effector T-cellen, en vertonen sommige pro-tumorale activiteit en ondersteunen tumorgroei. Door de CXCR4-receptor te blokkeren, bleek motixafortide in een fase 2-studie bij patiënten met alvleesklierkanker de anti-tumoractiviteit te versterken en de pro-tumoractiviteit te verbeteren door de verhouding tussen effector- en onderdrukkende cellen te wijzigen in een pro-inflammatoir profiel.