BioCorRx Inc. heeft tussentijdse positieve veiligheids- en farmacokinetische (PK) resultaten aangekondigd voor de Fase I klinische studie van de implanteerbare naltrexonpellet BICX104 van het bedrijf. Dr. Andrew P. Mallon, PhD, de hoofdonderzoeker van BioCorRx' Fase I studie, gefinancierd door het National Institute on Drug Abuse (NIDA) via het Helping to End Addiction Long-term Initiative, of NIH HEAL Initiative, presenteerde de tussentijdse bevindingen op 21 februari 2023 tijdens de 4e jaarlijkse HEAL Investigator Meeting. Op basis van de veelbelovende resultaten van de Fase I studie, verwacht BioCorRx goedkeuring aan te vragen bij de FDA om BICX104 te verstrekken onder een uitgebreid toegangsprotocol voor behandeling via bestaande gespecialiseerde centra die ervaring hebben met het verstrekken van extramuraal samengestelde naltrexon implanteerbare producten, en die ervaring hebben met het behandelen van hun patiënten met andere vormen van naltrexon na detoxificatie.

Een uitgebreid toegangsprotocol is een traject voor patiënten met ernstige of onmiddellijk levensbedreigende aandoeningen om toegang te krijgen tot een experimenteel medisch product (geneesmiddel, biologisch product of medisch hulpmiddel) dat nog niet volledig door de FDA is goedgekeurd, maar dat kan worden gebruikt voor behandeling buiten klinische proeven om, wanneer er geen vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandelingsopties beschikbaar zijn. BioCorRx verzamelt de gegevens en stelt zijn Pre-NDA Briefing Book en laatste NDA-stappen op in afwachting van een pre-NDA-vergadering met de FDA. Daarnaast zal het bedrijf afzonderlijk een Fast Track Designation aanvragen voor BICX104 om het goedkeuringsproces bij de FDA te versnellen.

De klinische studie van BICX104 is een Fase I, 6 maanden, open-label, multi-center studie in parallelle groepen van gerandomiseerde gezonde vrijwilligers om de farmacokinetiek en veiligheid van BICX104 implanteerbare subcutane naltrexon pellets en Vivitrol® intramusculaire depot naltrexon injectie te evalueren. Vierentwintig gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen werden gerandomiseerd in een 1:1 verhouding van zowel geslacht als behandelingsarm: 12 proefpersonen kregen BICX104 (naltrexonpellets voor 3 maanden) en 12 proefpersonen kregen drie opeenvolgende 1 maandelijkse naltrexon IM (intramusculair) injecties (Vivitrol®). BICX104 wordt ontwikkeld in het kader van een samenwerkingsovereenkomst met het NIDA, onderdeel van het NIH, onder nummer 3UH3DA047925-03S, gefinancierd door het HEAL-initiatief (Helping to End Addiction Long-term).

Op deze toekenning zijn de voorwaarden van de samenwerkingsovereenkomst van toepassing zoals uiteengezet in RFA DA-19-002, getiteld Development of Medications to Prevent and Treat Opioid Use Disorders and Overdose (UG3/UH3) (Clinical Trial Optional). Belangrijkste tussentijdse gegevens: In de Vivitrol studiearm was sprake van uitgesproken non-compliance met zes proefpersonen die hun behandeling vrijwillig stopzetten: vier proefpersonen na één Vivitrol injectie; één proefpersoon na twee Vivitrol injecties en één proefpersoon na drie Vivitrol injecties. Een zevende proefpersoon werd beëindigd vanwege een positieve drugstest in de urine.

Bij een tussentijdse beoordeling van het percentage behandelde dagen (PDC) door alle proefpersonen, behalve één die onvrijwillig werd beëindigd, werd vastgesteld dat er meer therapietrouw (>80%) was aan BICX104 (91,6%; n=12) dan aan Vivitrol (54,5%; n=11). Subcutane implantatie van BICX104 pellets vond plaats via een eenvoudige, 15 minuten durende, poliklinische procedure, uitgevoerd door een arts, gecertificeerd in interne geneeskunde, gespecialiseerd in verslavingsbehandeling en met een achtergrond in spoedeisende zorg; de studie bestond uit een initiële behandelingsperiode van 84 dagen met een follow-up periode van 85 tot 168 dagen. De studie eindigt op 22 maart 2023; Acht proefpersonen voltooiden BICX104 en zorgden voor voldoende evalueerbare proefpersonen voor deze tussentijdse PK- en veiligheidsbeoordeling: BICX104 werd over het algemeen goed verdragen, zonder ernstige bijwerkingen; er werden slechts lichte bijwerkingen gemeld en deze bleven grotendeels beperkt tot lokale reacties in verband met de implantatie of procedure: jeuk (3), roodheid (7), zwelling (2), pijn (1) en gevoeligheid (1).

Twee proefpersonen meldden een verlies van eetlust en één van hen meldde ook een verlies van smaak, wat niet onverwacht was gezien de vermindering van de trek die naltrexon kan opwekken. Eén melding van lichte kortademigheid; alle bijwerkingen waren van voorbijgaande aard en verdwenen: BICX104 Tussentijdse PK-gegevens (gemiddelde ± standaardafwijking) meldden naltrexon Cmax 19,91 ± 7,09 ng/ml bij een consistente Tmax 12 uur. AUC0-8 799,3 ± 110,18 dag ng/ml; Steady state naltrexonconcentraties (Cday ± SD) omvatten C28: 11,32 ± 2,42 ng/ml (n=7); C56: 6,85 ± 1,33 ng/ml (n=8); C84: 1,69 ± 1,13 ng/ml (n=8); C84: 1,69 ± 1,13 ng/ml (n=8).13 ng/ml (n=7); C91: 0,82 ± 0,91 ng/ml (n=8); De laatst waargenomen dag van naltrexonconcentraties boven de therapeutische waarde van 1 ng/ml voor stoornissen in opioïdengebruik en alcoholgebruik was dag 84.