Immune-Onc Therapeutics, Inc. (“Immune-Onc”), kondigde aan dat het een samenwerkings- en leveringsovereenkomst voor klinische studies is aangegaan met BeiGene voor de evaluatie van Immune-Onc's first-in-class myeloïde checkpoint-remmers, IO-108 en IO-202, in combinatie met BeiGene's anti-PD-1 antilichaam, tislelizumab, als onderdeel van zijn klinische ontwikkelingsprogramma's in China. Volgens de voorwaarden van de samenwerking zal Immune-Onc de klinische studies IO-108 en IO-202 in China sponsoren en financieren, en zal BeiGene tislelizumab leveren. Immune-Onc behoudt de wereldwijde ontwikkelings- en commerciële rechten op IO-108 en IO-202.

IO-108 is een volledig humaan IgG4 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit en specificiteit voor LILRB2 (ook bekend als ILT4). Het blokkeert de interactie van LILRB2 met meerdere liganden die betrokken zijn bij kankergerelateerde immuunsuppressie, waaronder HLA-G, ANGPTL's, SEMA4A en CD1d. Preklinische gegevens, gepresenteerd op de jaarvergadering van de Society for Immunotherapy of Cancer in 2020 en de jaarvergadering van de American Association for Cancer Research in 2022, tonen aan dat IO-108 functioneert als een myeloïde checkpoint-remmer en aangeboren en adaptieve antikankerimmuniteit bevordert.

De lopende fase 1-studie van IO-108 bij volwassen kankerpatiënten in de VS (NCT05054348) heeft de dosisescalatie voltooid. Tot op heden werd IO-108 goed verdragen met aangetoonde klinische activiteit in meerdere tumortypes, zowel als monotherapie als in combinatie met pembrolizumab, een anti-PD-1 antilichaam. Het bedrijf is actief bezig met de inschrijving van een Fase 1 klinische studie in China om IO-108 te evalueren bij vaste tumoren.

IO-202 is een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam met hoge affiniteit en specificiteit voor LILRB4 (ook bekend als ILT3). Het blokkeert de interactie van LILRB4 met meerdere liganden, waaronder ApoE en fibronectine, en heeft een breed potentieel als immunotherapie bij zowel bloedkankers als vaste tumoren. In hematologische maligniteiten toonden preklinische studies aan dat IO-202 een “dood me niet” signaal omzet in een “dood me” signaal door het doden van T-cellen te activeren en een “vind me niet” signaal omzet in een “vind me” signaal door infiltratie van bloedkankercellen te remmen.

In de context van vaste tumoren tonen preklinische gegevens, gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research in 2021, aan dat IO-202 de dendritische celfunctie en T-celactivering in vitro verbetert en de tumorgroei in een immuuncompetent model in vivo remt. IO-202 heeft twee lopende klinische studies in de VS: In de eerste fase 1-studie worden momenteel patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) ingeschreven als monotherapie en in combinatie met azacitidine (NCT04372433). De Amerikaanse Food and Drug Administration verleende IO-202 in 2020 het predikaat weesgeneesmiddel voor de behandeling van AML en in 2022 het predikaat Fast Track voor recidief of refractaire AML.

In de tweede fase 1-studie van IO-202 worden momenteel patiënten met vergevorderde vaste tumoren ingeschreven om IO-202 te evalueren als monotherapie en in combinatie met een anti-PD-1 (NCT05309187).