BeiGene, Ltd. kondigde aan dat de Europese Commissie (EC) tislelizumab heeft goedgekeurd als behandeling voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) voor drie indicaties, waaronder eerstelijns- en tweedelijnsgebruik. De goedgekeurde indicaties voor tislelizumab zijn: In combinatie met carboplatine en ofwel paclitaxel of nab-paclitaxel voor de eerstelijns behandeling van volwassen patiënten met squameus NSCLC die lokaal gevorderd NSCLC hebben en geen kandidaten zijn voor chirurgische resectie of op platina gebaseerde chemoradiatie, of metastatisch NSCLC. In combinatie met pemetrexed en platinum-bevattende chemotherapie voor de eerstelijns behandeling van volwassen patiënten met niet-squameus NSCLC bij wie de tumoren PD-L1-expressie hebben op =50% van de tumorcellen zonder EGFR- of ALK-positieve mutaties en die lokaal gevorderd NSCLC hebben en geen kandidaten zijn voor chirurgische resectie of platinum-gebaseerde chemoradiatie, of metastatisch NSCLC.

Als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC na eerdere op platinum gebaseerde therapie. Patiënten met EGFR-mutant of ALK-positief NSCLC moeten ook doelgerichte therapieën hebben gekregen voordat ze tislelizumab krijgen. Tislelizumab werd goedgekeurd voor deze NSCLC indicaties onder de merknaam TIZVENI.

BeiGene is van plan om de NSCLC-indicaties te combineren met de tweedelijns ESCC-indicatie onder de merknaam TEVIMBRA, die later in 2024 in de eerste EU-landen zal worden gelanceerd. TEVIMBRA is goedgekeurd in de VS en de EU voor gevorderd of gemetastaseerd ESCC na voorafgaande chemotherapie en wordt beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau en de Amerikaanse Food and Drug Administration als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met niet-resectabel, terugkerend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd ESCC en voor eerstelijns maagkanker of kanker van de gastro-oesofageale junctie. De EG-goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van drie fase 3-studies in het RATIONALE-programma waaraan 1.499 patiënten deelnamen: RATIONALE 307 (NCT03594747 [1]) is een open-label, gerandomiseerd Fase 3 onderzoek waaraan 360 patiënten met gevorderd squameus NSCLC deelnamen.

De studie voldeed aan het primaire eindpunt, waarbij eerstelijns tislelizumab in combinatie met chemotherapie resulteerde in een statistisch significante verbetering van de progressievrije overleving (PFS), evenals hogere objectieve responspercentages en een beheersbaar veiligheids-/tolerabiliteitsprofiel, ongeacht PD-L1-expressie. De meest voorkomende graad =3 'treatment emergent adverse events' (TEAE's) waren verlaagde neutrofiele niveaus, neutropenie en leukopenie. Zie de volledige onderzoeksresultaten gepubliceerd in JAMA Oncology.

RATIONALE 304 (NCT03663205 [3]) is een open-label, gerandomiseerd Fase 3 onderzoek waaraan 334 patiënten met lokaal gevorderd of metastatisch niet-squameus NSCLC deelnamen. De studie voldeed aan het primaire eindpunt, waarbij eerstelijns tislelizumab in combinatie met chemotherapie resulteerde in een statistisch significante verbetering van de PFS vergeleken met chemotherapie (HR: 0,65 [95% CI: 0,47-0,91]; P=0,0054), samen met hogere responspercentages en een langere responsduur. De meest voorkomende graad =3 TEAE's werden geassocieerd met chemotherapie en omvatten neutropenie en leukopenie.

Zie de volledige onderzoeksresultaten gepubliceerd in het Journal of Thoracic Oncology [4]. RATIONALE 303 (NCT03358875 [5]) is een open-label, gerandomiseerde fase 3-studie met tislelizumab versus docetaxel waaraan 805 patiënten met gevorderd NSCLC deelnamen die na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie vooruitgang boekten. De studie voldeed aan het primaire eindpunt, waarbij tweedelijns of derdelijns tislelizumab resulteerde in een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving in vergelijking met docetaxel in de intent-to-treat populatie (HR: 0,66 [95% CI: 0,56-0,79]; PAbout NSCLC Longkanker is de op één na meest voorkomende vorm van kanker en wereldwijd de belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte1. Longkanker is de op twee na meest voorkomende vorm van kanker in Europa; NSCLC vertegenwoordigt 85?90% van alle longkankers.2 In 2020 werd het aantal nieuwe gevallen van longkanker in Europa geschat op 477.534.3 . Tislelizumab is een uniek ontworpen gehumaniseerd immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerd celdoodseiwit 1 (PD-1) met hoge affiniteit en bindspecificiteit tegen PD-1. Het is ontworpen om binding aan PD-1 tot een minimum te beperken. Het is ontworpen om binding aan Fc-gamma (Fc?)-receptoren op macrofagen te minimaliseren, waardoor het de immuuncellen van het lichaam helpt bij het opsporen en bestrijden van tumoren.